Avapritinib se aprobará en la UE en septiembre, CStone Pharmaceuticals ha presentado una solicitud de listado de China!

Blueprint Medicines, socio de CStone, es una empresa de medicina de precisión que se centra en el cáncer definido genéticamente, las enfermedades raras y la inmunoterapia contra el cáncer. Recientemente, Blueprint Medicines anunció que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una revisión positiva que sugiere la aprobación condicional del fármaco anticancerígeno dirigido avapritinib como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con tumor estromal gastrointestinal no resecable o metastásico (GIST) que lleva el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa (PDGFRA) gen D842V.

Ahora, los dictámenes positivos del CHMP serán revisados por la Comisión Europea (CE), que se espera que tome una decisión de revisión definitiva a finales de septiembre. Si se aprueba, avapritinib se convertirá en el primer tratamiento específico en la UE para pacientes con GIST con mutación PDGFRA D842V, y se comercializará bajo la marca Ayvakyt.

Avapritinib es un inhibidor de la quinasa que ha sido aprobado por la FDA de los Estados Unidos en enero de este año bajo la marca Ayvakit para el tratamiento de pacientes adultos GIST no resecables o metastásicos con el gen PDGFRA exón 18 mutaciones (incluyendo mutaciones PDGFRA D842V). Vale la pena mencionar que avapritinib es la primera terapia de precisión aprobada para GIST y el primer fármaco con alta actividad contra GIST con una mutación en el exón 18 del gen PDGFRA. A mediados de mayo de este año, el tratamiento de cuarta línea de avapritinib para GIST fue rechazado por la FDA.

En junio de 2018, CStone Pharmaceuticals alcanzó un acuerdo exclusivo de cooperación y licencia con Blueprint Medicines, y obtuvo los derechos de desarrollo y comercialización de tres candidatos a medicamentos, incluyendo avapritinib en la Gran China (mainland, Hong Kong, Macao, Taiwán). En marzo de este año, CStone Pharmaceuticals anunció la presentación de una nueva solicitud de listado de medicamentos para avapritinib en Taiwán, China. En abril de este año, CStone Pharmaceuticals anunció que la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aceptará solicitudes para el nuevo fármaco avapritinib, que cubre 2 indicaciones, a saber: (1) Para el tratamiento de pacientes portadores del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa (PDGFRA) Pacientes adultos con GIST nosecable o metastásico con mutaciones en el exón 18 (incluyendo la mutación DEL D. (2) Pacientes adultos con GIST de cuarta línea no resecable o metastásico. Esta es la primera nueva aplicación de listado de medicamentos de CStone aceptada por NMPA, marcando un paso importante en la transformación comercial de la compañía.

La opinión positiva de CHMP se basa en los datos de eficacia del ensayo clínico Phase I NAVIGATOR y en los resultados de seguridad de los ensayos NAVIGATOR y Phase III VOYAGER. Los datos muestran que el tratamiento avapritinib de pacientes con GIST mutante PDGFRA D842V mostró una respuesta clínica profunda y duradera, con una tasa de respuesta global (ORR) del 88% (95CI: 76-95), no se ha alcanzado la mediana de la duración de la respuesta (DOR) y se ha tolerado el buen sexo. Estos datos fueron publicados en The Lancet Oncology el 29 de junio de 2020.

El Dr. Andy Boral, Director Médico de Blueprint Medicines, dijo: "Avapritinib ha demostrado una actividad clínica sin precedentes en pacientes mutantes de GIST PDGFRA D842V. Estos pacientes tienen pronóstico tradicionalmente pobre. Las opiniones positivas del CHMP reflejan hoy nuestros esfuerzos para mejorar esta eficiencia. Un avance importante en el progreso del programa hacia los objetivos de la UE. Para los pacientes con GIST mutante PDGFRA D842V, avapritinib tiene como objetivo cambiar fundamentalmente el modelo de tratamiento mediante la inhibición selectiva de los factores oncogénicos de la resistencia a las terapias GIST existentes."

Avapritinib puede inhibir selectiva y fuertemente las quinasas mutantes KIT y PDGFRA. El fármaco es un inhibidor de tipo I diseñado para apuntar a la conformación de quinasa activa; todas las quinasas oncogénicas señalan a través de esta conformación. Se ha demostrado que Avapritinib tiene un amplio efecto inhibitorio sobre las mutaciones de KIT y PDGFRA relacionadas con GIST, incluida una fuerte actividad contra la activación de mutaciones en bucle relacionadas con la resistencia a las terapias aprobadas actualmente.

En comparación con los inhibidores multiestrofa aprobados, avapritinib es significativamente más selectivo para KIT y PDGFRA que otras quinasas. Además, avapritinib está diseñado exclusivamente para unirse e inhibir selectivamente el KIT de mutación D816, que es un factor de enfermedad común en aproximadamente el 95% de los pacientes con mastocitosis sistémica (SM). Estudios preclínicos han demostrado que avapritinib puede inhibir fuertemente el KIT D816V con potencia sub-nanomolar y tiene una actividad mínima fuera del objetivo.

Previamente, la FDA de los Estados Unidos ha otorgado avapritinib una calificación innovadora de fármacos para el tratamiento de 2 indicaciones: (1) tratamiento de GIST no resecable y metastásico que lleva la mutación PDGFR- D842V; (2) tratamiento de SM avanzado, incluyendo SM agresivo (ASM), subtipos como SM (SM-AHN) y leucemia de mastocitos (MCL) con tumores hematológicos relacionados.