El inhibidor de la calcificación BTK de AstraZeneca (acalabrutinib) ha mostrado efectos duraderos después de 3 años de tratamiento: ¡la tasa de remisión total es del 81%!

AstraZeneca anunció recientemente el medicamento contra el cáncer dirigido Calquence (acalabrutinib) para el tratamiento del linfoma de células del manto (LCM) recidivante o refractario en estadio II ACE-LY en la 62.a reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) -004 estudio (n=124) resultados de seguimiento a largo plazo (3 años) .

El MCL es un linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo y poco común típico, que representa aproximadamente el 6% de todos los casos de LNH y es más común en hombres de 60 años. Desde su lanzamiento en 2017, Calquence se ha convertido en un tratamiento importante para el MCL en recaída o refractario sin quimioterapia, y ha sido rápidamente aceptado por médicos y grupos de pacientes.

ACE-LY-004 es un estudio de fase II de un solo brazo, de etiqueta abierta, realizado en 124 pacientes adultos con MCL en recaída o refractario. Estos pacientes tienen una puntuación del estado de rendimiento físico (ECOG PS) ≤2, han recibido de 1 a 5 terapias en el pasado, han tenido una recaída o enfermedad refractaria, no han recibido previamente inhibidores de BTK / BCL-2 y no necesitan antagonistas de warfarina / vitamina K . En el estudio, los pacientes recibieron 100 mg de Calquence dos veces al día hasta que la enfermedad progresó o tuvo una toxicidad inaceptable.

Los datos publicados en la reunión mostraron que en una mediana de seguimiento de 38,1 meses (rango: 0,3-59,5), la tasa de respuesta global (ORR) fue del 81% (IC del 95%: 74,88) y la tasa de respuesta completa ( RC) fue del 48% (IC del 95%: 39,57), la duración media de la respuesta (DOR) fue de 28,6 meses (IC del 95%: 17,5, 39,1) y la tasa de respuesta continua prevista a 36 meses fue del 41,9% (95% % CI: 31,7, 51,8), la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 22 meses (95% CI: 16,6, 33,3), la tasa de supervivencia libre de progresión prevista a 36 meses fue 37,2% (95% CI: 28,2, 46.1), la mediana La supervivencia general (SG) aún no se ha alcanzado. La seguridad y tolerabilidad son consistentes con las reportadas anteriormente.

Con una mediana de seguimiento de 38,1 meses (rango: 0,3-59,5), 55 pacientes (44%) continuaban recibiendo tratamiento (24 pacientes) o continuaban con la supervivencia del seguimiento (31 pacientes). En el último análisis al 26º mes, la seguridad se mantuvo básicamente sin cambios, y solo 14 pacientes (11%) abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos (EA).

Además, un análisis exploratorio de 30 pacientes que cumplieron con los criterios de evaluación de enfermedad mínima residual (ERM) mostró que 6 pacientes (20%) lograron una remisión completa y no pudieron detectar ERM (uMRD, que es ERM negativo). Y mantener uMRD en la evaluación final.

Durante el año adicional de seguimiento, los eventos adversos en el ensayo se mantuvieron básicamente sin cambios. Los eventos adversos más comunes de cualquier grado (≥20% de los pacientes) incluyeron dolor de cabeza (39%), diarrea (37%), fatiga (30%), tos (23%), mialgia (22%) y náuseas (22%). )), principalmente 1/2 grado. Las reacciones adversas de grado 3/4 incluyen neutropenia (11%), anemia (10%) y neumonía (6%).

En total, 16 pacientes (13%) tuvieron eventos adversos cardíacos (11 pacientes tenían factores de riesgo cardíaco), de los cuales 3 pacientes ocurrieron durante el último año de seguimiento (2 pacientes fueron de grado 3/4). En total, 6 pacientes (5%) tuvieron eventos adversos cardíacos de grado 3/4. 1 paciente tenía hipertensión de grado 3/4 en el último año (cualquier grado en total, n=5 [4%]; grado 3/4 en total, n=2 [2%]), 5 pacientes en el pasado Hubo hemorragia eventos adversos en un año (total de cualquier grado, n=46 [37%]). Tres pacientes tuvieron una infección de grado 3/4 en el último año.

Michael L. Wang, MD, investigador principal del estudio ACE-LY-004 y profesor del Departamento de Linfoma / Mieloma del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, dijo:" El linfoma de células del manto (MCL) es un Los cánceres hematológicos agresivos y difíciles que se tratan generalmente se diagnostican en una etapa avanzada y a menudo son resistentes al tratamiento. Estos datos muestran que los pacientes tratados con Calquence experimentarán una remisión profunda con el tiempo, mientras que la seguridad permanece básicamente sin cambios, incluido 3 / La incidencia de eventos de grado 4, eventos cardíacos y eventos de hemorragia es baja, lo cual es muy importante en esta población de pacientes."

José Baselga, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo Oncológico de AstraZeneca, dijo: “Estos resultados se suman a cada vez más pruebas de que Calquence puede proporcionar a los pacientes una remisión duradera durante más de tres años. Calquence es un tratamiento para las recaídas o refractarias. Un método de tratamiento importante para el linfoma de células del manto sexual que no requiere quimioterapia y que ha sido rápidamente aceptado por médicos y grupos de pacientes."

Los resultados preliminares del estudio Fase II ACE-LY-004 se anunciaron en la 59.a Reunión Anual de ASH el 9 de diciembre de 2017 y sirvieron como base para la primera aprobación de Calquence por parte de la FDA&de EE. UU. Para el tratamiento de adultos pacientes con MCL que hayan recibido previamente al menos una terapia. Calquence también está aprobado para esta indicación en muchos otros países. La indicación MCL en los Estados Unidos se aprueba a través de un proceso de aprobación acelerado basado en los datos de la tasa de respuesta general. La aprobación continua de la indicación puede depender de la verificación y descripción de los beneficios clínicos en el ensayo confirmatorio.

Calquence fue aprobado por la FDA de EE. UU. Para su comercialización acelerada en octubre de 2017. Las indicaciones incluyen: (1) Para pacientes adultos con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario que hayan recibido previamente al menos una terapia; (2) Uso Para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma de células pequeñas (SLL).

El ingrediente farmacéutico activo de Calquence&esacalabrutinib, que es un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK) altamente selectivo, potente y covalente que inhibe la BTK mediante una unión permanente. BTK es un regulador clave de la vía de señalización del receptor de células B (BCR). Se expresa ampliamente en diferentes tipos de neoplasias hematológicas y participa en la proliferación, transporte, quimiotaxis y adhesión de las células B. Por tanto, es importante para el tratamiento de neoplasias hematológicas. Objetivo. En estudios preclínicos,acalabrutinibmostró efectos mínimos fuera del objetivo.

Actualmente, Calquence se está desarrollando para una variedad de cánceres sanguíneos de células B, que incluyen CLL, MCL, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), linfoma folicular (FL), mieloma múltiple y otras neoplasias malignas hematológicas.

El mecanismo de acción de Calquence&es el mismo que el de AbbVie / J& Imbruvica (ibrutinib), el fármaco exitoso contra el cáncer de sangre de AbbVie / J GG, que es el primer inhibidor de BTK aprobado a nivel mundial. Desde su primera aprobación en noviembre de 2013, Imbruvica ha sido aprobado para hasta 11 indicaciones terapéuticas en 6 áreas de enfermedades, y las ventas mundiales han aumentado considerablemente. A fines de junio de este año, la organización de investigación de mercado farmacéutico EvaluatePharma publicó un informe que predice que con la penetración continua del mercado y las crecientes indicaciones, las ventas de Imbruvica&en 2026 alcanzarán los 10.722 millones de dólares estadounidenses, convirtiéndose en el&39 mundial. ; es el quinto fármaco más vendido.