AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu, ensayo clínico de fase 3 cabeza a cabeza: el efecto curativo derrota a Roche Kadcyla

AstraZeneca y Daiichi Sankyo anunciaron recientemente los resultados positivos detallados del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast03 en la conferencia virtual 2021 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Los datos muestran: Entre los pacientes con cáncer de mama no resecable y / o metastásico HER2 positivo que han recibido trastuzumab y taxano, el conjugado de anticuerpos dirigidos contra HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) tiene una eficacia significativamente mejor Roche' s El producto de ADC dirigido a HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) ha observado beneficios significativos altos y consistentes en múltiples criterios de valoración de eficacia y subgrupos clave.

Kadcyla es un fármaco dirigido que ha sido aprobado para el tratamiento de los pacientes con cáncer de mama positivos para HER2 antes mencionados. DESTINY-Breast03 es el primer ensayo comparativo de fase 3 global que compara Enhertu con un fármaco de control positivo. Los datos de este ensayo respaldan el potencial de Enhertu&como un nuevo estándar de atención para estas pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.

Los datos publicados en la reunión mostraron que en el análisis intermedio preespecificado, el ensayo DESTINY-Breast03 alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión (SLP): en comparación con Kadcyla, Enhertu redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en 72 % (HR=0,28; IC del 95%: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Después de 15,5 meses y 13,9 meses de seguimiento en el grupo de Enhertu y el grupo de Kadcyla respectivamente, la mediana de SLP del grupo de Enhertu no ha alcanzado (IC del 95%: 18,5-NE), mientras que la mediana de SLP del grupo de Kadcyla es de 6,8 meses. (IC del 95%: 5,6-8,2).

En términos de los criterios de valoración secundarios clave de SLP evaluados por el investigador, la mediana de SLP del grupo de Enhertu fue 3 veces mayor que la del grupo de Kadcyla (25,1 meses frente a 7,2 meses; HR=0,26; IC del 95%: 0,20-0,35; p=6.5x10E -veinticuatro). En el subgrupo clave de pacientes que recibieron tratamiento con Enhertu, incluidos aquellos con antecedentes de metástasis cerebrales estables, se observaron beneficios consistentes en la SSP.

Además, en términos de supervivencia general (SG) del criterio de valoración secundario clave: en comparación con el grupo de Kadcyla, el grupo de Enhertu mostró una fuerte tendencia de mejora (HR=0,56; IC del 95%: 0,36-0. {{5} }; p nominal=0,007172). Sin embargo, el análisis aún no está maduro y no tiene significación estadística. Casi todos los pacientes del grupo de Enhertu sobrevivieron un año después (94,1%) y la tasa de supervivencia en el grupo de Kadcyla fue del 85,9%.

En comparación con el grupo de Kadcyla, la tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) en el grupo de Enhertu se duplicó con creces (79,7% frente a 34,2%). Se observaron 42 casos (16,1%) remisión completa (RC) y 166 casos (63,6%) remisión parcial (RP) en el grupo de Enhertu, mientras que 23 casos (8,7%) remisión completa (RC) y 67 casos (25,5%) parcial remisión (PR).

En este ensayo, la seguridad de Enhertu&fue consistente con ensayos clínicos anteriores y no se encontraron nuevos problemas de seguridad. Las reacciones adversas más frecuentes del tratamiento ≥ Grado 3 en el grupo de Enhertu fueron neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6,6%) y náuseas (6,6%).

Según el comité de revisión independiente, se notificaron 27 casos (10,5%) de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) relacionada con el tratamiento o neumonía. La mayoría (9,7%) fueron de bajo grado (grado 1 o 2) y se informaron 2 casos de eventos de grado 3 (0,8%). No hubo episodios de neumonía o EPI de grado 4 o 5.

Javier Cortes, MD, director del Centro Internacional de Cáncer de Mama de Barcelona (IBCC), dijo: “Las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido tratamiento anteriormente, generalmente serán tratadas con terapias dirigidas a HER2 actualmente disponibles en menos de un año. Experimentar la progresión de la enfermedad. En el ensayo DESTINY-Breast03, los pacientes tratados con Enhertu observaron beneficios significativos altos y consistentes en varios criterios de valoración de eficacia y subgrupos clave, lo que respalda a Enhertu como este tipo de paciente con cáncer de mama metastásico HER2 positivo El potencial del nuevo estándar de atención."

Susan Galbraith, Vicepresidenta Ejecutiva de Investigación y Desarrollo Oncológico de AstraZeneca, dijo:" Los resultados de&de hoy son revolucionarios. Según la evaluación de los investigadores, el tratamiento con Enhertu ha aumentado la supervivencia libre de progresión en 3 veces, y la tasa de control de la enfermedad ha superado el 95%, mientras que la enfermedad de Kadcyla La tasa de control fue del 77%. Además, no hubo eventos de enfermedad pulmonar intersticial de Grado 4 o Grado 5 en el ensayo, y la seguridad es alentadora. Estos resultados de investigación sin precedentes muestran que Enhertu tiene el potencial de traer un paradigma de tratamiento para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Este cambio ilustra el potencial de Enhertu para cambiar la vida de más pacientes en el entorno de tratamiento temprano."

En marzo de 2019, AstraZeneca y Daiichi San alcanzaron un valor total de US $ 6,9 mil millones en cooperación inmuno-oncológica para desarrollar conjuntamente Enhertu para tratar pacientes con cáncer con varios niveles de expresión de HER2 o mutaciones de HER2, incluyendo cáncer gástrico, cáncer colorrectal y cáncer de pulmón, cáncer de mama. con baja expresión de HER2.