Zeposia (ozanimod) fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos: ¡el primer modulador del receptor S1P oral para el tratamiento de la CU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó una nueva indicación para Zeposia (ozanimod), un medicamento oral que se administra una vez al día para el tratamiento de pacientes adultos de moderada a grave con colitis ulcerosa activa ( UC).

Cabe mencionar que Zeposia es el primer modulador oral del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU), que representa el tratamiento de esta enfermedad crónica inmunomediada. Nuevo método. En términos de revisión, Bristol-Myers Squibb utilizó un vale de revisión prioritaria (PRV) para acortar el ciclo de revisión. En la actualidad, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también está revisando el tratamiento de Zeposia¶ las indicaciones de la CU, y se espera que los resultados de la revisión se obtengan en la segunda mitad de 2021.

Esta aprobación es la primera vez que la creciente franquicia de inmunología de Bristol-Myers Squibb ha sido aprobada para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales, y también marca la segunda indicación para Zeposia. Anteriormente, Zeposia ha sido aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante (EMR).

El mecanismo de acción de Zeposia en el tratamiento de la CU no está claro, pero puede estar relacionado con la reducción de la migración de linfocitos al intestino. Zeposia puede reducir la cantidad de linfocitos en la sangre periférica al dirigirse a los receptores S1P en los linfocitos (un tipo de célula del sistema inmunológico).

Los resultados del estudio TRUE NORTH clave de Fase 3 mostraron que Zeposia logró todos los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios clave (incluida la remisión clínica, la respuesta clínica, la endoscopia y la respuesta clínica) en comparación con el placebo en la décima semana del período de inducción y la semana 52. del período de mantenimiento. Mejora y mejora de la mucosa histológica endoscópica) se han mejorado significativamente.

Esta aprobación se basa en los resultados del estudio fundamental TRUE NORTH de fase 3 (NCT02435992). Este es un estudio controlado con placebo que evaluó la eficacia y seguridad de Zeposia como terapia de inducción y mantenimiento en el tratamiento de adultos con CU moderada a grave. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó dos criterios de valoración principales: en la décima semana del período de inducción y en la semana 52 del período de mantenimiento, Zeposia fue altamente significativa desde el punto de vista estadístico y clínico en los criterios de valoración primarios y secundarios clave en comparación con el placebo. mejorar.

——En la décima semana del período de inducción (n=429 en el grupo de Zeposia frente a n=216 en el grupo de placebo), el ensayo alcanzó la variable principal de remisión clínica (18% frente a 6%, p< 0,0001)="" y="" criterios="" de="" valoración="" secundarios="" clave,="" incluida="" la="" respuesta="" clínica="" (48%="" frente="" a="" 26%,="">< 0,0001),="" mejoría="" endoscópica="" (27%="" frente="" a="" 12%)="" y="" mejoría="" de="" la="" mucosa="" histológica="" endoscópica="" (13%="" frente="" a="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——En la 52ª semana del período de mantenimiento (n=230 en el grupo de Zeposia yn=227 en el grupo de placebo), el ensayo alcanzó el criterio de valoración principal de remisión clínica (37% frente a 19%, p< 0,0001)="" y="" criterios="" de="" valoración="" secundarios="" clave,="" incluida="" la="" respuesta="" clínica="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" mejoría="" endoscópica="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" remisión="" clínica="" sin="" corticosteroides="" (32="" %="" vs="" 17%),="" mejoría="" mucosa="" histológica="" endoscópica="" (30%="" vs="" 14%,="">< 0,001).="" en="" pacientes="" que="" recibieron="" tratamiento="" con="" zeposia,="" ya="" en="" la="" segunda="" semana="" (es="" decir,="" 1="" semana="" después="" de="" completar="" el="" ajuste="" de="" dosis="" requerido="" de="" 7="" días),="" se="" observó="" una="" disminución="" en="" las="" subpuntuaciones="" de="" sangrado="" rectal="" y="" frecuencia="" de="">

Según los resultados de este estudio, Zeposia es el primer modulador oral del receptor S1P que muestra un beneficio clínico en el tratamiento de la CU de moderada a grave en un estudio de fase III. La seguridad general observada en este estudio es consistente con la seguridad conocida en las etiquetas aprobadas de Zeposia &.

Michael Chiorean, codirector del IBD Center en el Swedish Medical Center en Seattle, Washington, comentó:" En el estudio TRUE NORTH, Zeposia demostró la eficacia y seguridad de la remisión clínica, la mejora de la mucosa endoscópica e histológica y otros puntos finales. Todo esto es válido para los pacientes con CU. Consideraciones de tratamiento muy relevantes. Zeposia tiene el potencial de convertirse en una nueva opción de tratamiento importante para pacientes adultos con CU moderada a grave."

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) caracterizada por una respuesta inmune anormal, que dura mucho tiempo y produce inflamación y úlceras (úlceras) a largo plazo en la mucosa (revestimiento) del intestino grueso ( colon). Los síntomas incluyen heces con sangre, diarrea intensa y dolor abdominal frecuente, que generalmente aparecen con el tiempo y no de forma repentina. La CU tiene un impacto importante en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes, incluida la función física, la salud social y emocional y la capacidad laboral. Muchos pacientes responden de manera insuficiente o no responden a las terapias actualmente disponibles. Se estima que 12,6 millones de personas en todo el mundo padecen EII.

El ingrediente farmacéutico activo de Zeposia &, ozanimod, es un modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral que se une selectivamente a los subtipos 1 (S1P1) y 5 (S1P5) de S1P con alta afinidad.

En marzo de 2020, Zeposia fue aprobada por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante (RMS) en adultos, incluido el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente recidivante y la enfermedad progresiva secundaria activa. En mayo de 2020, Zeposia fue aprobada por la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) con enfermedad activa (definida como: tener características clínicas o de imagen).

Actualmente, Bristol-Myers Squibb está desarrollando Zeposia para una variedad de indicaciones inmunoinflamatorias, incluida la enfermedad de Crohn&(EC) además de la esclerosis múltiple (MM) y la colitis ulcerosa (CU). El proyecto de ensayo clínico de fase III YELLOWSTONE está evaluando Zeposia para el tratamiento de pacientes con EC activa de moderada a grave. El mecanismo de Zeposia en el tratamiento de la CU y la EC no está claro, pero puede estar relacionado con la reducción de linfocitos en la mucosa intestinal inflamada.