La FDA de los Estados Unidos aprobó Zokinvy, el primer inhibidor de la farnesiltransferasa, para reducir el riesgo de muerte en un 60%!

Eiger es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo y comercialización de terapias dirigidas para tratar enfermedades raras y ultra-raras graves. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus) ha aprobado Zokinvy (lonafarnib) para el tratamiento de Progeria (Progeria, también conocida como: Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria, HGPS) y Fibras nucleares similares a Progeria Laminopatía (Laminopatías Progeroides, PL).

Vale la pena mencionar que Zokinvy es el primer medicamento del mundo aprobado para el tratamiento de Progeria y Laminopatía similar a Progeria (PL). Al mismo tiempo que la aprobación, la FDA emitió un cupón de revisión prioritaria de enfermedad pediátrica rara (PRV) a Eiger para recompensar a la compañía por sus contribuciones sobresalientes en el campo de la progeria. Eiger planea vender este PRV. De acuerdo con el acuerdo de cooperación y suministro de la Fundación de Investigación Progeria (PRF), los ingresos se repartirán a partes iguales con prfi.

Zokinvy fue aprobado a través de un proceso de revisión prioritaria, y el medicamento está actualmente en evaluación acelerada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Anteriormente, Zokinvy ha recibido la Designación de Medicamentos Huérfanos (ODD) para el tratamiento de Progeria y Laminopatía similar a Progeria por la FDA de los Estados Unidos y la EMA de la UE, y ha sido galardonado con la Designación De Medicamentos Breakthrough (BTD) y la Designación de Enfermedades Pediátricas Raras (RPDD) por la FDA.

La progeria y la laminopatía similar a progeria (PL) es una enfermedad de envejecimiento prematuro hereditario única, ultra rara, que puede causar el envejecimiento prematuro de los niños y acelerar la muerte de pacientes jóvenes. Sin tratamiento, los niños con progeria morirán de enfermedades cardíacas, con una edad media de muerte de 14,5 años. En los Estados Unidos, hay aproximadamente 20 casos de Progeria y PL en niños y adultos jóvenes.

Zokinvy es un inhibidor de la farnesil transferasa oral (FTI) pionero que bloquea la farnesilación de la progeria. El medicamento es una terapia modificadora de la enfermedad que tiene beneficios significativos de supervivencia en niños y adultos jóvenes con Progeria. Entre los pacientes con progeria, Zokinvy redujo la tasa de mortalidad en un 60% (p-0,0064) y aumentó el tiempo medio de supervivencia en 2,5 años. Las reacciones adversas más frecuentes son reacciones gastrointestinales (vómitos, diarrea, náuseas), la mayoría de las cuales son leves o moderadas (grado 1 o 2). Muchos pacientes con Progeria han recibido tratamiento con Zokinvy durante más de 10 años.

David Cory, Presidente y CEO de Eiger, dijo: "La aprobación por la FDA de Zokinvy es el resultado de una colaboración innovadora entre Eiger y PRF, llevando la primera terapia aprobada por la normativa a niños, jóvenes y familias que sufren de esta devastadora enfermedad. Estamos muy orgullosos de que el medicamento aprobado por Eiger por primera vez ha traído beneficios de supervivencia a los pacientes que sufren de la enfermedad pediátrica más rara y en última instancia mortal. Estamos muy agradecidos a todos los niños, jóvenes y niños que han hecho esto posible a través de la participación en el ensayo clínico de Zokinvy. Su familia.

La progeria (VHG) es una enfermedad genética rara y mortal que acelera el envejecimiento en los niños. La enfermedad es causada por una mutación puntual en el gen LMNA que codifica lamina A (lamin A), que produce una progerina tóxica y con farnesilada anormal. Lamin A es una parte del andamio de la estructura nuclear y desempeña un papel importante en la estructura y función nuclear. Los niños con progeria mueren a causa de la misma enfermedad que afecta a millones de adultos-arteriosclerosis normalmente envejecidos, pero la edad media de muerte de los niños es de 14,5 años. Las manifestaciones de la enfermedad de Progeria incluyen hipoplasia grave, piel similar a la esclerodermia, lipodistrofia sistémica, pérdida de cabello, contracturas articulares, displasia esquelética, aterosclerosis sistémica acelerada, disminución de la función cardiovascular y accidente cerebrovascular. Se estima que hay alrededor de 400 niños con Progeria en todo el mundo.

Las laminopatías progeroides se heredan de una serie de mutaciones en los genes lamin A y/o Zmpste24 que aceleran el envejecimiento. Estas mutaciones producen farnesilación que es diferente de las laminopatías progeroides. Proteína. Aunque no produce progeria, estas mutaciones genéticas pueden causar manifestaciones de enfermedad que se superponen pero difieren de las de la progeria. En general, la incidencia de lamina similar a Progeria puede ser mayor que Progeria a escala global.

Lonafarnib está licenciado por Eiger de Merck. El fármaco es un inhibidor activo por vía oral de la farnesiltransferasa con características distintivas y en la etapa tardía del desarrollo. La farnesiltransferasa se denomina isoamitransferasa. El proceso de diolefinación participa en la modificación de proteínas. La progeria es una proteína anormal farnesilada, que se cree que no se puede cortar, lo que resulta en una estrecha unión a la membrana nuclear, lo que conduce a cambios en la morfología de la membrana nuclear y el daño celular posterior. Lonafarnib puede bloquear la farnesilación de la proteína progeria y se ha demostrado que reduce significativamente el riesgo de muerte en niños con progeria.

Estructura molecular de lonafarnib

Además del tratamiento de la progeria y laminopatía similar a la progeria, Eiger también está desarrollando lonafarnib para tratar la infección por el virus de la hepatitis D (HDV). A finales de diciembre de 2018, la FDA y la EMA otorgaron respectivamente a Lonafarnib la designación de fármacos revolucionarios (BTD) y la designación prioritaria de fármacos (PRIME) para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis D (HDV). Lonafarnib puede inhibir el paso de prenilación de la replicación del VHD en las células hepáticas, bloqueando el ciclo de vida del virus durante la etapa de ensamblaje del virus.

Los datos de varios estudios clínicos de fase II han confirmado la eficacia y seguridad del régimen basado en lonafarnib en el tratamiento de pacientes infectados por el VHD. Los datos muestran que entre los pacientes infectados por el VHD que no han recibido previamente tratamiento (tratamiento inicial), el régimen basado en lonafarnib ha logrado la variable primaria combinada de una reducción de los niveles de ARN del VHD ≥2 log10 y la normalización de la alanina aminotransferasa (ALT) refleja una mejora en la condición hepática y la respuesta virológica. Actualmente, el fármaco está en un estudio clínico pivotal de fase III del V HDV.

La hepatitis D es causada por una infección por el VHD y es el tipo más grave de hepatitis viral humana. La hepatitis D solo se produce como co-infección en individuos portadores del virus de la hepatitis B (VHB), causando enfermedades hepáticas que son más graves que la hepatitis B, y puede acelerar la fibrosis hepática, el cáncer de hígado y la insuficiencia hepática. La hepatitis D es una enfermedad que afecta gravemente a la salud humana mundial. La enfermedad puede afectar a aproximadamente 15-20 millones de personas en todo el mundo. La prevalencia de la hepatitis D varía en diferentes regiones del mundo. Según los informes, alrededor del 4,3%-5,7% de los portadores crónicos del virus de la hepatitis B en todo el mundo tienen infección por el VHD. En algunas regiones, incluidas partes de Mongolia Exterior, China, Rusia, Asia Central, Pakistán, Turquía, Africa, Oriente Medio y América del Sur, la prevalencia del VHD entre las infecciones crónicas por VHB es aún mayor. Según los informes, Mongolia y Pakistán La prevalencia del VHD entre las personas infectadas por el VHB es de hasta el 60%