La FDA de los Estados Unidos otorgó a Novartis la designación de fármaco innovador para el potente y selectivo inhibidor del factor B iptacopan!

Novartis anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por susro) ha otorgado a iptacopan (LNP023) una calificación de medicamentos revolucionario para el tratamiento de la hemoglobinuria nocturna paroxística (PNH), y un tratamiento pediátrico poco frecuente para la elegibilidad para la enfermedad de glomerulopatía C3 (C3G). En octubre de este año, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó a iptacopan la calificación prioritaria de medicamentos (PRIME) para el tratamiento del C3G.

iptacopan es un inhibidor del factor B, oral, potente, selectivo, molécula pequeña y reversible. El factor B es una proteasa de serina clave en la vía alternativa del sistema de complemento. Además de PNH y C3G, iptacopan se está desarrollando actualmente para el tratamiento de otras enfermedades renales donde el sistema de complemento se ve afectado y tiene necesidades significativas no satisfechas, incluyendo nefropatía por IgA (IgAN) y síndrome urémico hemolítico atípico (AHUS), nefropatía membranosa (MN).

Novartis espera presentar el primer lote de solicitudes de indicación a la FDA de los Estados Unidos en 2023. En muchas enfermedades impulsadas por el complemento, iptacopan tiene el potencial de convertirse en el primer inhibidor de la vía de complemento para retrasar la progresión de la enfermedad. Sobre la base de la prevalencia de la enfermedad y los datos provisionales positivos del estudio de Fase 2, iptacopan también recibió la Denominación de Medicamentos Huérfanos (ODD) para el tratamiento de IgAN por la FDA de los Estados Unidos y la EMA de la UE para el tratamiento de C3G y PNH.

La estructura química de iptacopan (fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

BTD es un nuevo canal de revisión de medicamentos creado por la FDA en 2012. Su objetivo es acelerar el desarrollo y la revisión para el tratamiento de enfermedades graves o potencialmente mortales, y hay evidencia clínica preliminar de que el fármaco está en uno o más fármacos nuevos que han mejorado significativamente los puntos finales clínicamente significativos. Los medicamentos obtenidos por BTD pueden recibir una orientación más cercana, incluidos funcionarios de alto nivel de la FDA durante la investigación y el desarrollo para garantizar que los pacientes reciban nuevas opciones de tratamiento en el menor tiempo posible.

La FDA otorgó a iptacopan el BTD para el tratamiento de la PNH basándose en los resultados provisionales positivos del estudio en curso de la Fase II del Proyecto 2. Los datos muestran que iptacopan es significativamente eficaz en pacientes con PNH que todavía son anémicos y dependientes de la transfusión de sangre a pesar de recibir terapia anti-complemento de atención estándar, y pacientes con PNH que no han recibido previamente anti-C5 terapia ingenua (anti-C5 ingenu) como una monoterapia de beneficios terapéuticos.

La PNH es una enfermedad sanguínea rara que pone en riesgo la vida y se caracteriza por hemólisis, trombosis y deterioro de la función de la médula ósea, lo que conduce a anemia, fatiga y otros síntomas debilitantes, que pueden afectar la calidad de vida de los pacientes. Aunque el estándar de tratamiento actual es el tratamiento anti-C5 Soliris (eculizumab) o Ultomiris (ravulizumab), una gran proporción de pacientes con PNH siguen siendo anémicos y dependen de la transfusión de sangre.

El estado de la FDA para Enfermedades Pediátricas Raras (RPD, por sus que se trata) es para enfermedades graves o potencialmente mortales que afectan principalmente a menos de 200.000 personas menores de 18 años. C3G es una forma extremadamente rara y grave de glomerulonefritis primaria, caracterizada por un trastorno de la regulación del complemento.

El C3G generalmente se diagnostica en adolescentes y adultos jóvenes. El pronóstico de la enfermedad es pobre. Alrededor del 50% de los pacientes desarrollan enfermedad renal terminal (ESRD) dentro de 10 años, y el 50-70% de los pacientes recaen después del trasplante de riñón. En todo el mundo, la incidencia anual de C3G es de 1-2 partes por millón. Hay alrededor de 10.000 casos en los Estados Unidos, unos 10.500 casos en Europa, unos 3.200 casos en Japón y unos 32.000 casos en China.

Los datos positivos de fase II de iptacopan para el tratamiento de la PNH se anunciaron en la conferencia de la Asociación Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT) en agosto de este año. Los resultados del análisis provisional de la Fase II para el tratamiento del C3G se presentaron en la Sociedad Americana de Nefrología (ASN) en octubre de este año. Anunciado en la reunión anual. Novartis ha planeado iniciar ensayos clínicos de fase III en múltiples indicaciones.