La primera cefalosporina sideróforo Fetroja del mundo de Shionoyi: ¡tratamiento eficaz de infecciones por bacterias gramnegativas multirresistentes!

La compañía farmacéutica japonesa Shionogi anunció recientemente que la revista médica autorizada" The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) publicó 2 artículos en línea consecutivos.

Enfatiza la efectividad y seguridad del nuevo fármaco antibacteriano Fetroja (cefiderocol) en algunas de las infecciones bacterianas gramnegativas más difíciles de tratar, como neumonía adquirida en el hospital (NP), infección del torrente sanguíneo (BSI), pus Toxicosis, infección complicada del tracto urinario (cUTI).

La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es una importante carga para la salud que debe abordarse con urgencia. A nivel mundial, alrededor de 700.000 personas mueren cada año a causa de infecciones causadas por patógenos resistentes a los medicamentos, por lo que se necesitan con urgencia nuevos tratamientos eficaces. Cabe mencionar en particular que Fetroja está dirigido a todos los patógenos gramnegativos (Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos, Pseudomonas aeruginosa y bacterias intestinales) con prioridades clave identificadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Bacterias) proporciona el primer tratamiento con una cobertura total.

Fetroja es el primer antibiótico con función de sideróforo en obtener la aprobación regulatoria, que puede superar múltiples mecanismos de resistencia de las bacterias Gram negativas frente a los antibióticos. En la actualidad, Fetroja ha sido aprobado: (1) Para pacientes adultos de 18 años o más con opciones de tratamiento limitadas o nulas, para tratar infecciones complejas del tracto urinario (cUTI, incluida pielonefritis) causadas por microorganismos gramnegativos susceptibles; (2) Se usa en pacientes adultos de 18 años o más para tratar la neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP) y la neumonía bacteriana asociada al ventilador (VABP) causada por bacterias gramnegativas susceptibles.

El ingrediente farmacéutico activo de Fetroja es el cefiderocol, que es un nuevo tipo de cefalosporina sideróforo con un mecanismo único de penetrar la membrana celular de las bacterias gramnegativas (incluidas las bacterias multirresistentes) y, al mismo tiempo, puede vencer a los carbapenémicos. de los tres mecanismos principales de resistencia a los fármacos (cambio del canal de la porina, inactivación de la β-lactamasa, sobreproducción de la bomba de salida).

El cefiderocol es la primera cefalosporina sideróforo del mundo&que utiliza el propio sistema de absorción de hierro de la bacteria¶ ingresar a las células bacterianas de una manera similar al&"caballo de Troya GG". El cefiderocol se une al hierro férrico y se transporta activamente a la célula bacteriana a través de la membrana externa de la membrana celular a través del transportador de hierro bacteriano. Esta estrategia del caballo de Troya permite que el cefiderocol alcance concentraciones más altas en el periplasma de la célula bacteriana, se una a la proteína de unión a penicilina en el espacio periplásmico e inhiba la síntesis de la pared celular bacteriana.

——APEKS-NP: es un ensayo clínico de fase 3 diseñado para comparar Fetroja con la infusión a largo plazo de dosis altas de meropenem (2 g, cada 8 h, infusión de 3 horas) contra una variedad de bacterias Gram-negativas (como Bauman Eficacia y seguridad de neumonía adquirida en el hospital, relacionada con el ventilador o relacionada con la medicina (HAP, VAP y HCAP) en pacientes críticamente enfermos causada por bacterias del movimiento, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter.

Los resultados mostraron que el día 14, el estudio alcanzó con éxito el criterio de valoración principal de la mortalidad por todas las causas (MCA) por no inferioridad: en la población de pacientes por intención de tratar modificada (mITT), la tasa de mortalidad por todas las causas en la El grupo de tratamiento fue del 12,4% (18/145), el 11,6% (17/146) en el grupo de meropenem y la diferencia de tratamiento ajustada fue del 0,8% (IC del 95%: 6,6-8,2). En el estudio, Fetroja fue bien tolerado y su seguridad es compatible con otras cefalosporinas y / o antibióticos carbapenémicos.

——CREDIBLE-CR: es un pequeño ensayo descriptivo de fase 3, abierto, centrado en patógenos para evaluar la resistencia de Fetroja' s a patógenos carbapenem (CR) (como patógenos no fermentadores y productores de carbapenemasas)) La eficacia y seguridad de una serie de infecciones por CR (incluidas las infecciones de la piel causadas por patógenos NP, BSI, sepsis y CR). En el 71% (27/38) de los casos, la mejor terapia disponible (MTD) fue una terapia combinada y se utilizaron 28 regímenes distintos de MTD; El 83% (66/80) del tratamiento con Fetroja fue una terapia de agente único. Dos tercios (66% [25/38]) del régimen BAT contenían colistina.

Los resultados del estudio proporcionan evidencia descriptiva que demuestra la eficacia y seguridad de Fetroja en el tratamiento de infecciones bacterianas gramnegativas por RC en un grupo de pacientes muy heterogéneo, que a menudo tienen comorbilidades complejas. Los resultados clínicos y microbiológicos de Fetroja y BAT son básicamente similares, pero Fetroja es significativamente mejor en términos de infección por β-lactamasas metálicas (Fetroja: 75% y 44%; BAT: 29% y 14%). En cuanto a la mortalidad por todas las causas a 28 días, el grupo de tratamiento con Fetroja (25/101 [24,8%]) fue más alto que el grupo de tratamiento BAT (9/49 [18,4%]), y la diferencia de tratamiento fue del 6,4% (95 % IC: -8,6, 19,2). En el subgrupo de pacientes con infección por Acinetobacter baumannii, se observaron diferencias en la mortalidad entre los grupos de tratamiento, lo que puede estar relacionado con el desequilibrio de los factores de riesgo al inicio del estudio. No hubo diferencia en la mortalidad de Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter sin coinfección por Acinetobacter baumannii. Los investigadores evaluaron el desequilibrio en la mortalidad y encontraron que no se atribuyeron muertes a eventos adversos relacionados con Fetroja.