¡La segunda terapia combinada de Sarclisa del anticuerpo dirigido contra CD38 de Sanofi fue aprobada por la UE!

Sanofi anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado el fármaco de anticuerpos dirigidos contra CD38 Sarclisa (isatuximab), combinado con carfilzomib (Kyprolis®) y dexametasona (Kd) para el tratamiento de pacientes adultos anteriores con mieloma múltiple recurrente (MM) que haber recibido al menos una terapia. En términos de la regulación estadounidense, el programa Sarclisa + Kd fue aprobado por la FDA en marzo de 2021.

Vale la pena mencionar que esta es la segunda indicación de que Sarclisa ha sido aprobado para el tratamiento del MM en recaída en la UE, y también es la segunda vez que la UE ha aprobado Sarclisa combinado con regímenes de tratamiento estándar para el tratamiento de recaídas o refractarios. MM en menos de un año. MM. En junio de 2020, Sarclisa fue aprobado por primera vez en la UE, combinado con pomalidomida y dexametasona (pom-dex) para el tratamiento de al menos 2 terapias (incluyendo lenalidomida e inhibidores del proteasoma)) Pacientes adultos con MM recidivante y refractario cuya enfermedad la progresión se confirmó en el último tratamiento.

Esta última aprobación se basa en los resultados del ensayo clínico de fase III IKEMA. Los datos muestran que entre los pacientes con MM que han recibido 1-3 terapias para la recaída, en comparación con el régimen de carfilzomib + dexametasona (Kd), el carfilzomib + dexametasona (S-Kd) de Sarclisa + ) El tratamiento prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP), redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 47% y mostró una remisión profunda clínicamente significativa (tasa negativa de enfermedad residual menor [ERM]: 29,6% frente a 13%).

Philippe Moreau, MD, Departamento de Hematología, Hospital Universitario de Nantes, Francia, dijo: “Debido a que no existe cura para el mieloma múltiple y los pacientes a menudo recaen, debemos insistir en buscar opciones de tratamiento adicionales. Casi el 30% de los pacientes que reciben regímenes de Sarclisa lo han logrado. Este nuevo tratamiento tiene el potencial de convertirse en el tratamiento estándar para los pacientes con mieloma múltiple en recaída, brindando a los pacientes otra opción de tratamiento en las primeras etapas de la progresión de la enfermedad."

Peter Adamson, Jefe de Desarrollo Global de Sanofi Oncología e Innovación Pediátrica, dijo:" La aprobación de Sarclisa por parte de&de la UE en combinación con regímenes de carfilzomib y dexametasona (Kd) significa que los pacientes con mieloma múltiple en Europa ahora pueden recibir Sarclisa y 2 Una combinación de tratamientos y tratamientos estándar. La combinación de carfilzomib y dexametasona (Kd) representa un estándar importante de atención. Los resultados del ensayo de fase 3 de IKEMA mostraron que agregar Sarclisa al régimen puede conducir a la progresión de la enfermedad o la muerte. El riesgo se reduce casi a la mitad, y este descubrimiento sentó las bases para esta importante aprobación de la UE."

IKEMA (NCT03275285) es un ensayo clínico de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto que inscribió a 302 pacientes con mieloma múltiple (MM) recidivante o resistente al tratamiento en 69 centros clínicos de 16 países. Estos El paciente había recibido previamente 1-3 terapias anti-mieloma. Durante el ensayo, Sarclisa se infundió por vía intravenosa a una dosis de 10 mg / kg, una vez a la semana durante cuatro semanas, y luego se infundió cada dos semanas. La dosis de carfilzomib fue de 20/56 mg / m2 dos veces por semana. La dosis estándar se utilizó durante el tratamiento. Dexametasona. El criterio de valoración principal del ensayo IKEMA es la supervivencia libre de progresión (SLP). Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta global (TRO), buena respuesta parcial o mejor respuesta (≥VGPR), enfermedad residual mínima (ERM), tasa de respuesta completa (RC), supervivencia global (SG) y seguridad.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable principal: en comparación con el grupo Kd (n=123), el grupo S-Kd (n=179) tuvo una reducción del 47% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (HR=0,531 IC del 99%: 0,318-0,889), P=0,0007), la SLP se prolongó significativamente (mediana de la SLP: menos de 19,15 meses). En comparación con Kd, el régimen S-Kd mostró efectos de tratamiento consistentes en múltiples subgrupos.

En términos de criterios de valoración secundarios: No hubo diferencias estadísticamente significativas en la TRO entre el grupo S-Kd y el grupo Kd (86. 6% frente a 82,9%; p=0,1930). La tasa de respuesta completa (RC) del grupo S-Kd fue del 39,7% y la del grupo Kd fue del 27,6%. El VGPR del grupo S-Kd fue del 72,6% y el del grupo Kd fue del 56,1%. La tasa de remisión completa MRD-negativa del grupo S-Kd fue del 29,6% y la del grupo Kd fue del 13%, lo que indica que casi el 30% de los pacientes del grupo S-Kd no pudieron detectar células de mieloma múltiple utilizando la secuenciación de próxima generación en un sensibilidad de 1 / 100.000. En el momento del análisis intermedio, los datos de supervivencia general (SG) aún no estaban maduros.

En este estudio, la seguridad y tolerabilidad de Sarclisa fueron consistentes con las características de seguridad de Sarclisa observadas en otros ensayos clínicos y no se observaron nuevas señales de seguridad.

El mieloma múltiple (MM) es el segundo cáncer de sangre más común, con más de 130.000 casos recién diagnosticados en todo el mundo cada año. En Europa, cada año se diagnostican alrededor de 39.000 casos; en los Estados Unidos, se diagnostican alrededor de 32.000 casos cada año. A pesar de los tratamientos disponibles, el MM sigue siendo un tumor maligno incurable, lo que se relaciona con la grave carga de los pacientes. Dado que el MM no se puede curar, la mayoría de los pacientes eventualmente recaerán y ya no tendrán una respuesta terapéutica a las terapias actualmente disponibles. El MM recurrente se refiere a la recurrencia del cáncer después del tratamiento o la remisión. MM refractario es cuando el cáncer no responde o ya no responde al tratamiento.

El ingrediente farmacéutico activo de Sarclisa GG, isatuximab, es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 que se dirige a un epítopo específico del receptor de células plasmáticas CD38 y puede desencadenar una variedad de mecanismos de acción únicos, incluida la promoción de la muerte programada de las células tumorales (apoptosis) y la inmunidad Regulan la actividad. . CD38 se expresa a niveles elevados en células de mieloma múltiple (MM) y es un receptor de superficie celular diana para la terapia con anticuerpos en MM y otros tumores malignos. En los Estados Unidos y la Unión Europea, al isatuximab se le ha otorgado la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario (MM R / R). En la actualidad, Sanofi también está evaluando el potencial del isatuximab para tratar otras neoplasias hematológicas y tumores sólidos.

En marzo de 2020, la FDA de EE. UU. Aprobó Sarclisa para combinar pomalidomida y dexametasona (pom-dex) para RRMM que ha recibido al menos 2 terapias (incluida lenalidomida e inhibidor del proteasoma) en pacientes adultos anteriores. A principios de junio de 2020, la Comisión Europea (CE) también aprobó el programa conjunto pom-dex de Sarclisa.

Sarclisa es el primer competidor directo de Johnson& El éxito de taquilla CD38 de Johnson dirigido al fármaco Darzalex. Este último se lanzó en 2015 y sus indicaciones abarcan medicamentos de 1 a 4 líneas. Se ha convertido en la piedra angular de la terapia clínica. En 2020, sus ventas globales alcanzarán los 4.190 millones de dólares estadounidenses. Un aumento del 39,8% respecto al año anterior. Los analistas de Jefferies, un banco de inversión de Wall Street, predicen que las ventas anuales máximas de Sarclisa después de su cotización superarán los mil millones de dólares.

Actualmente, Sanofi está avanzando en una serie de estudios clínicos de fase III para evaluar isatuximab combinado con las terapias estándar actualmente disponibles para el tratamiento de pacientes con MMRR o pacientes con MM recién diagnosticados. El MM es el segundo tipo más común de neoplasia maligna hematológica, con más de 1,38 millones de pacientes en todo el mundo cada año. Para la mayoría de los pacientes, el MM todavía es incurable, por lo que existe una importante necesidad médica insatisfecha en este campo.