Roche PI3K / AKT inhibidor de la vía ipatasertib fase III clínica: pérdida de función PTEN mCRPC fuerte eficacia!

Roche anunció recientemente los resultados del estudio IPATential150 del inhibidor de la vía PI3K / AKT ipatasertib en el tratamiento del cáncer de próstata en estadio III. El estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado en pacientes varones adultos con síntomas asintomáticos o leves y cáncer de próstata resistente a la castración metastásico no tratado previamente (mCRPC).

Los datos mostraron que en pacientes con mCRPC con pérdida de la función PTEN de la proteína supresora de tumores en los tumores, el estudio alcanzó el objetivo primario primario de supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS). En este grupo de pacientes, la atención estándar de ipatasertib + redujo estadísticamente significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la atención estándar actual (Abiraterona + prednisona / prednisolona) + placebo.

Sin embargo, en toda la población de estudio (ITT), el estudio no alcanzó el rRPF, que es otro criterio de valoración primario común. En este estudio, la seguridad de la combinación de ipatasertib y abiraterona fue consistente con análisis previos y riesgos conocidos. Los resultados del estudio IPATential150 se anunciarán en una próxima conferencia médica.

Aunque los datos preliminares son alentadores, los beneficios generales de supervivencia y los puntos finales secundarios adicionales aún no están maduros. La prueba continuará hasta el próximo análisis planificado, y los datos de la investigación se compartirán con las agencias reguladoras.

El Director Médico de Roche y Jefe de Desarrollo de Producto Global, Levi Garraway, MD, dijo:&"; El cáncer de próstata sigue siendo la principal causa de muerte en hombres en todo el mundo, y los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) son difíciles de detectar". tratar. Actualmente, somos pacientes con cáncer de próstata avanzado que estamos desarrollando múltiples opciones de tratamiento nuevas, y los primeros resultados del estudio IPATential150 son alentadores."

Estructura molecular de ipatasertib (Fuente de la imagen: Wikipedia)

ipatasertib fue descubierto en una colaboración entre Genentech de Roche y Array BioPharma (que fue adquirida por Pfizer el 30 de julio de 2019). El medicamento es un medicamento de investigación oral y altamente específico diseñado para atacar y unirse Los tres subtipos de AKT (proteína quinasa B) bloquean la vía de señalización PI3K / AKT, que es un factor clave del crecimiento y la proliferación de células cancerosas en el cáncer de próstata. La vía PI3K / AKT también está asociada con la resistencia a la terapia antiandrogénica, porque la inhibición del receptor de andrógenos (AR) está asociada con una mayor activación de la vía AKT.

PTEN es una proteína supresora de tumores y un regulador negativo de AKT. La pérdida de la función PTEN en el tumor se encuentra en aproximadamente el 40-60% de los pacientes con mCRPC, lo que conduce a una activación excesiva de PI3K / AKT, y con un mayor grado y estadio tumoral, la recurrencia bioquímica temprana, metástasis y muerte específica por cáncer de próstata es asociado con mal pronóstico como la progresión independiente de andrógenos.

El proyecto de desarrollo clínico de ipatasertib&se centra en tumores activados por la vía PI3K / AKT. Además del cáncer de próstata, el medicamento también se está evaluando para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de mama, incluido el cáncer de mama triple negativo (TNBC), el receptor de hormonas positivo (HR +) / cáncer de mama HER2. Se espera que los resultados del estudio del cáncer de seno se anuncien más adelante este año.

En abril de 2019, Roche anunció el ipatasertib combinado con la terapia anti-PD-L1 Tecentriq (Tai Sheng Qi, nombre común: atezolizumab, atelizumab) y quimioterapia en la 110a reunión anual de la American Cancer Research Association (AACR) Paclitaxel o nab-paclitaxel) Datos preliminares del estudio clínico de fase Ib del tratamiento de primera línea de pacientes con TNBC localmente avanzado o metastásico. Los resultados mostraron que la terapia combinada mostró una fuerte actividad antitumoral independientemente del estado de los biomarcadores tumorales.

Estos datos son de los primeros 26 pacientes (18 grupos de paclitaxel, 8 grupos de nab-paclitaxel), con una mediana de seguimiento de 6,1 meses (rango: 3.1-10.6) y una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 73% (n=19/26, IC 95%: 53-88%). Es importante destacar que la remisión observada no está relacionada con el estado de biomarcadores tumorales, incluido el estado PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 positivo, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negativo, 4/7 [ORR=57%] El estado de PD-L1 es desconocido) y el estado de cambio PIK3CA / AKT1 / PTEN (5/7 [ORR=71%] Dx positivo, 9/11 [ORR=82%] Dx negativo, 5/8 [ ORR=63%] Dx es desconocido).