¡Roche / AbbVie Venclexta está totalmente aprobado por la FDA de EE. UU.!

AbbVie anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el medicamento contra el cáncer Venclexta (venetoclax) en combinación con azacitidina (AZA) o decitabina o citarabina en dosis bajas (LDAC) para el tratamiento de pacientes adultos recién diagnosticados. con leucemia mieloide aguda (LMA), en concreto: pacientes ≥ 75 años o pacientes excluidos de la quimioterapia de inducción intensiva debido a comorbilidades. En los Estados Unidos, Venclexta recibió la aprobación acelerada de la FDA para las indicaciones mencionadas anteriormente en 2018. Esta aprobación cambió las indicaciones anteriores de Venclexta&de aprobación acelerada a aprobación completa.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es uno de los cánceres de sangre más agresivos y difíciles de tratar, con una tasa de supervivencia muy baja y opciones de tratamiento muy limitadas. La AML se forma en la médula ósea, lo que provoca un aumento en la cantidad de glóbulos blancos anormales en la sangre y la médula ósea. La AML generalmente se deteriora rápidamente, pero no todos los pacientes son elegibles para la quimioterapia intensiva. La edad y las comorbilidades son factores comunes que limitan la quimioterapia intensiva. Solo alrededor del 28% de los pacientes pueden sobrevivir 5 años más.

Venclexta / Venclyxto es un inhibidor oral selectivo del factor 2 del linfoma de células B (BCL-2), el primero en su tipo, desarrollado conjuntamente por AbbVie y Roche, y las dos partes son conjuntamente responsables de la comercialización de EE. UU. market (nombre comercial: Venclexta), AbbVie es responsable de la comercialización de mercados fuera de los Estados Unidos (nombre comercial: Venclyxto).

Esta aprobación está respaldada por datos de los estudios Fase 3 VIALE-A (M5-656) y VIALE-C (M16-043) y datos actualizados de los estudios Fase 1b M14-358 y Fase 1/2 M14-387.

El estudio VIALE-A se llevó a cabo en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticados que no han recibido tratamiento, no pueden tolerar la quimioterapia intensiva tradicional y compararon el régimen de placebo + azacitidina (AZA, un agente hipometilante), venetoclax + azacitosis Eficacia y seguridad del régimen de glucósidos. Los resultados mostraron que en comparación con el placebo + azacitidina, el régimen de venetoclax + azacitidina prolongó significativamente la supervivencia general (SG).

Los datos específicos de eficacia son: (1) En comparación con el grupo de azacitidina + placebo, el grupo de tratamiento con Venetoclax + azacitidina ha prolongado significativamente la SG (mediana de SG: 14,7 meses frente a 9,6 meses) y reducido el riesgo de muerte en un 34% (HR=0,66; IC del 95%: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" placebo="" de="" azacitidina="" +,="" la="" tasa="" de="" remisión="" completa="" combinada="" (cr="" +="" cri)="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" venetoclax="" +="" azacitidina="" fue="" más="" del="" doble="" (66,4%="" frente="" a="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" además,="" el="" estudio="" también="" alcanzó="" el="" criterio="" de="" valoración="" secundario="" de="" cr="" +="" crh="" (remisión="" completa="" +="" remisión="" completa="" con="" recuperación="" hematológica="" parcial):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" en="" el="" venetoclax="" {{31}="" }="" grupo="" de="" tratamiento="" de="" azacitidina="" y="" 22,8%="" en="" el="" grupo="" de="" placebo="" de="" azacitidina="">

El estudio VIALE-C se lleva a cabo en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia intensiva. En el estudio, los pacientes fueron asignados al azar para comparar la eficacia y seguridad del régimen de venetoclax + LDAC y el régimen de placebo + LDAC. (N=68), el criterio principal de valoración de la eficacia es comparar la supervivencia global (SG) de los dos grupos.

Los resultados mostraron que el estudio no alcanzó el criterio de valoración principal de una mejora significativa en la SG: en comparación con el grupo de placebo + LDAC, el riesgo de muerte en el grupo de venetoclax + LDAC se redujo en un 25% (HR=0,75 [IC del 95%: 0,52-1,07], p=0,11). En el análisis preliminar (mediana de seguimiento de 12 meses), la mediana de SG fue de 7,2 meses en el grupo de venetoclax + LDAC y de 4,1 meses en el grupo de placebo + LDAC. En términos de criterios de valoración secundarios, en comparación con el grupo placebo + LDAC, la tasa de remisión completa del grupo venetoclax + LDAC aumentó significativamente (RC: 27,3% frente a 7,4%), y la remisión completa o la remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas mejoró significativamente (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial (CR + CRh: 46,9% vs 14,7% %), CR + CRi aumentó significativamente cuando se inició el segundo ciclo de tratamiento (34,3% frente a 2,9%). Los valores de p fueron todos<>

El ingrediente farmacéutico activo de Venclexta es venetoclax, que es un inhibidor oral del factor 2 del linfoma de células B (BCL-2). La proteína BCL-2 juega un papel importante en la apoptosis (muerte celular programada) y puede prevenir parte de la apoptosis de las células (incluidos los linfocitos) y la sobreexpresión en ciertos tipos de cáncer está relacionada con la formación de resistencia a los medicamentos. Venetoclax tiene como objetivo inhibir selectivamente la función de BCL-2, restaurar el sistema de comunicación celular y permitir que las células cancerosas se destruyan a sí mismas, logrando el propósito de tratar tumores. Hasta ahora, venetoclax ha sido aprobado para su comercialización en muchos países de todo el mundo para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL), el linfoma de células pequeñas (SLL) y la leucemia mieloide aguda (AML) en adultos.

En los Estados Unidos, la FDA otorgó a venetoclax 5 designaciones de medicamentos innovadores (BTD): se otorgó 1 BTD para el tratamiento de primera línea de la CLL, 2 BTD se otorgaron para el tratamiento de la CLL recidivante o refractaria y 2 BTD fueron concedido para el tratamiento de primera línea de la AML. Actualmente, Roche y AbbVie están llevando a cabo un proyecto clínico a gran escala para investigar el tratamiento de venetoclax en monoterapia y terapias combinadas para varios tipos de cánceres de la sangre, incluidos CLL, AML, linfoma de Hodgkin (NHL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). )) Y mieloma múltiple (MM).