Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine Fase III éxito: ¡prolonga significativamente la supervivencia!

Roche y AbbVie anunciaron recientemente los resultados positivos del estudio VIALE-A de fase III (NCT02993523) en la 25a Reunión Virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA). El estudio se llevó a cabo en pacientes con leucemia mieloide aguda (AM) que no habían recibido tratamiento previamente y no eran elegibles para quimioterapia intensiva. Compararon azacitidina (AZA, un agente hipometilante) régimen de tratamiento de un solo agente, Venclexta/ La eficacia y seguridad del tratamiento combinado de Venclyxto (venetoclax) y azacitidina. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó los principales puntos finales para lograr la supervivencia global (OS) y la tasa de remisión completa compuesta (CR+CRi: remisión completa + remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas).

Venclexta/Venclyxto es un inhibidor del linfoma de células B transversales de primera clase, oral y selectivo-2 (BCL-2), desarrollado por AbbVie y Roche, y es responsable conjuntamente de la comercialización del mercado estadounidense (nombre comercial: Venclexta), AbbVie es responsable de la comercialización de mercados fuera de los Estados Unidos (nombre comercial: Venclyxto).

Los datos específicos publicados en esta reunión fueron: (1) En comparación con el grupo de monoterapia de azacitidina, el tiempo de supervivencia global (OS) del grupo de tratamiento combinado Venclexta/Venclyxto + azacitidina se prolongó significativamente (mediana de OS: 14,7 meses) vs 9,6 meses), 34% menor riesgo de muerte (HR-0,66; 95%CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Además, el estudio también alcanzó la variable secundaria de CR+CRh (remisión completa + recuperación hematológica parcial de la remisión completa): 64,7% de CR+CRh en el grupo de tratamiento combinado de Venclexta/Venclyxto+ azacitidina y 64% del grupo de monoterapia de azacitidina Sólo 22,8%.

En este estudio, la seguridad del protocolo Venclexta/Venclyxto + azacitidina fue consistente con las características de seguridad conocidas de los fármacos en el protocolo, y no se encontraron señales de seguridad inesperadas relacionadas con el protocolo. En el grupo de tratamiento de Venclexta/Venclyxto + azacitidina y en el grupo de monoterapia con azacitidina, Los acontecimientos adversos de grado 3 incluyeron un recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia: 45% vs 38%), recuento bajo de glóbulos blancos (neutropenia) Síntomas: 42% vs 29%; leucopenia; 21% vs 12%), recuento bajo de glóbulos blancos con fiebre (neutropenia febril: 42% vs 19%) y bajo recuento de glóbulos rojos (anemia: 26% vs 20%).

Los datos del estudio VIALE-A se han compartido con agencias reguladoras globales, incluida la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus", por sus datos). El Director Médico de Roche, Director de Desarrollo Global de Productos, Levi Gallaway, MD, dijo: "Estamos muy contentos de introducir resultados importantes de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), especialmente aquellos que no pueden tolerar la quimioterapia intensiva y, por lo tanto, son tratados Elija un número limitado de pacientes. Los importantes beneficios de supervivencia observados en el estudio VIALE-A refuerzan la utilidad potencial de esta combinación basada en Venclexta/Venclyxto para pacientes con esta enfermedad agresiva."

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una de las más agresivas y difíciles de tratar los cánceres de sangre, con una baja tasa de supervivencia y opciones de tratamiento muy limitadas. La LMA se forma en la médula ósea, lo que resulta en un aumento en el número de glóbulos blancos anormales en la sangre y la médula ósea. Por lo general, la LMA se deteriora rápidamente, pero no todos los pacientes son elegibles para la quimioterapia intensiva. La edad y las comorbilidades son factores comunes que limitan la quimioterapia intensiva. Sólo alrededor del 28% de los pacientes pueden sobrevivir durante 5 años y hacerse más largos.

En los Estados Unidos, Venclexta ha recibido previamente una aprobación acelerada en combinación con agentes hipometiladores (azacitidina (AZA) o decitabina [decitabina, DAC]) o dosis bajas de citarabina (LD-AC), tratamiento de primera línea de pacientes adultos con LMA tipo 2 recién diagnosticados, específicamente: (1) pacientes de LMA de edad avanzada de 75 años o más; (2) Pacientes adultos con LMA que no son adecuados para la quimioterapia de inducción intensiva debido a la presencia de otras enfermedades.

La aprobación continua de las indicaciones de LMA antes mencionadas puede depender de la verificación y descripción de los beneficios clínicos en estudios confirmatorios. El estudio VIALE-A es parte del proyecto de desarrollo clínico Venclexta, que tiene como objetivo convertir la aprobación acelerada de Venclexta por parte de la ACTUAL FDA para el tratamiento de primera línea de AML en plena aprobación.

El ingrediente farmacéutico activo de Venclexta/Venclyxto es Venetoclax, que es un inhibidor oral del linfoma de células B-2 (BCL-2). La proteína BCL-2 juega un papel importante en la apoptosis (muerte celular programada). Prevenir la apoptosis de algunas células (incluyendo linfocitos) y sobreexpresarlas en ciertos tipos de cáncer está relacionada con el desarrollo de resistencia a los medicamentos. Venetoclax tiene como objetivo inhibir selectivamente la función de BCL-2, restaurar el sistema de comunicación de la célula, y permitir que las células cancerosas se autodestruyan para lograr el propósito de tratar tumores. A partir de ahora, venetoclax ha sido aprobado para su inclusión en muchos países del mundo para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de células pequeñas (LLS) y leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos.

En los Estados Unidos, Venetoclax ha recibido 5 Calificaciones De Medicamentos Reveladores (BTD) por la FDA: 1 BTD recibió tratamiento de primera línea para la LLC, 2 BTD fue otorgado por LLC recidivante o refractaria, y 2 BTD fue otorgado para el tratamiento de primera línea de AML. Actualmente, Roche y AbbVie están llevando a cabo un proyecto clínico a gran escala para investigar venetoclax monoterapia y terapia combinada para el tratamiento de múltiples tipos de cáncer de la sangre, incluyendo LLC, LMA, linfoma de Hodgkin (NHL), y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) ) y mieloma múltiple (MM), etc.