Abrocitinib de Pfizer en el tratamiento de la dermatitis atópica grave alcanza su criterio de valoración principal

El 11 de noviembre, Pfizer anunció los resultados positivos del ensayo clínico de fase 3 JADE REGIMEN para el inhibidor de la quinasa 1 de Janus (JAK1) oral, una vez al día, abrocitinib para pacientes con dermatitis atópica (EA) de moderada a grave de 12 años o más.

El análisis mostró que las dosis de 200 mg y 100 mg de abrocitinib alcanzaron el criterio de valoración principal. En comparación con los pacientes que tomaron placebo al azar, hubo significativamente menos pacientes en el grupo de tratamiento que necesitaron tratamiento de rescate o ataques agudos. Estas dos dosis también alcanzaron el criterio de valoración secundario clave, es decir, en comparación con el placebo, el mantenimiento de la respuesta de la evaluación global del investigador&(IGA) se eliminó o casi se eliminó en una proporción mayor.

El estudio JADE REGIMEN es un ensayo clínico de retirada de fase 3, aleatorizado, de respuesta significativa, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, que inscribe a un total de 1233 sujetos en todo el mundo. El ensayo incluyó un período de prueba abierto de 12 semanas para determinar el estado de respuesta del&del paciente a la monoterapia con abrocitinib (200 mg, una vez al día). Los pacientes en el período de preinclusión de etiqueta abierta no recibieron ningún tratamiento local. Al final del período de preinclusión de 12 semanas, los sujetos que tuvieron una respuesta clínica positiva al tratamiento de inducción con abrocitinib entraron en un período de tratamiento de mantenimiento doble ciego de 40 semanas. Durante este período de tratamiento, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tres grupos de tratamiento: placebo, grupo de abrocitinib 100 mg, grupo de abrocitinib 200 mg (ambos fármacos se administran una vez al día). Durante la operación de prueba abierta y el tratamiento a ciegas, no se permite el uso de terapias de atención estándar locales y / o sistémicas con medicamentos.

Los resultados mostraron que los pacientes que continuaron tomando una dosis más alta (200 mg) de abrocitinib o cambiaron a una dosis más baja (100 mg) después de alcanzar una respuesta clínica durante el período de inducción no tenían ninguna posibilidad de experimentar un ataque agudo en 52 semanas en comparación con pacientes en el grupo de placebo Significativamente más alto (81,1%, 57,4% y 19,1%, respectivamente; p< 0,0001="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" placebo="" en="" los="" dos="" grupos="" de="" dosis).="" además,="" los="" pacientes="" que="" continúan="" usando="" abrocitinib="" en="" dosis="" altas="" tienen="" una="" probabilidad="" significativamente="" menor="" de="" sufrir="" un="" ataque="" agudo="" que="" los="" pacientes="" del="" grupo="" de="" dosis="" bajas="">< 0,0001).="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" placebo,="" los="" pacientes="" que="" tomaban="" cualquier="" dosis="" de="" abrocitinib="" tenían="" más="" probabilidades="" de="" mantener="" el="" aclaramiento="" de="" iga="" (0)="" o="" casi="" el="" aclaramiento="" (1)="">< 0,0001="" para="" ambas="" dosis="" en="" comparación="" con="" placebo).="" el="" criterio="" de="" valoración="" principal="" después="" del="" período="" de="" inducción="" de="" 12="" semanas="" fue="" que="" entre="" el="" período="" de="" tratamiento="" ciego="" y="" las="" 40="" semanas,="" no="" hubo="" un="" ataque="" agudo="" que="" requiriera="" tratamiento="" de="" rescate="" entre="" los="" grupos.="" el="" criterio="" de="" valoración="" secundario="" clave="" se="" basa="" en="" el="" hecho="" de="" que="" los="" pacientes="" con="" una="" puntuación="" iga="" de="" 2="" o="" más="" no="" han="" tenido="" un="" ataque="" agudo="" que="" requiera="" tratamiento="" de="">

De los 1233 sujetos registrados, 798 (64,7%) respondieron a la monoterapia con abrocitinib (200 mg, una vez al día) durante el período inicial de inducción de 12 semanas y reaccionaron con JADE MONO-1 y JADE MONO-2 solos. En comparación con la investigación sobre tratamientos farmacológicos, la tasa efectiva es más alta de lo esperado.

Abrocitinib es un fármaco oral de molécula pequeña que inhibe selectivamente JAK1. Se cree que la inhibición de JAK1 regula una variedad de citocinas involucradas en la fisiopatología de la dermatitis atópica, incluida la interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 y la linfopoyetina del estroma tímico (TSLP). En febrero de 2018, la FDA otorgó a abrocitinib una designación de tratamiento innovador para el tratamiento de pacientes con EA de moderada a grave. En octubre de este año, Pfizer anunció que la FDA aprobó la designación de revisión prioritaria de la nueva solicitud de medicamento (NDA) para el tratamiento de pacientes con EA de moderada a grave con dosis de 100 mg y 200 mg del medicamento, y se espera que haga una decisión de aprobación en abril de 2021. Al otorgar una revisión prioritaria, la FDA consideró que abrocitinib tiene el potencial de proporcionar mejoras significativas en la seguridad y eficacia del tratamiento, la prevención o el diagnóstico de esta grave enfermedad. En la actualidad, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también ha aceptado la solicitud de autorización de comercialización (MAA) del medicamento y tomará una decisión en la segunda mitad de 2021.

Pfizer espera que abrocitinib se convierta en un fármaco de gran éxito. El éxito de este estudio está claramente un paso más cerca de su objetivo. El año pasado, Pfizer emitió una serie de informes sobre este fármaco oral como un desafío para Sanofi y Dupixent, un agente biológico de regeneración, en el mercado de la dermatitis atópica moderada a grave. Se espera que abrocitinib tenga la misma o mejor eficacia a través de la administración oral, pero a partir de los datos de seguridad publicados esta vez, Dupixent puede tener una ventaja sobre abrocitinib. Esto último hace que un número considerable de pacientes tenga náuseas, dolores de cabeza y otras reacciones adversas, junto con el registro de advertencia de recuadro negro de la FDA estadounidense&sobre los inhibidores de JAK1, puede limitar el uso de Pfizer en este desafío.

Pero Pfizer sigue siendo optimista sobre los inhibidores de la vía JAK. La compañía cree que las vías JAK juegan un papel importante en el proceso de inflamación porque están involucradas en la transmisión de señales de más de 50 citocinas y factores de crecimiento, muchos de los cuales pueden impulsar la mediación inmunológica. Enfermedad principal. Por lo tanto, además de abrocitinib, la línea de inhibidores de inmunoquinasa de Pfizer&tiene implementaciones:

Ritlecitinib (PF-06651600): un inhibidor oral de la quinasa de la familia JAK3 / TEC, estudio clínico de fase 3 para el tratamiento de la alopecia areata (AA) y estudio de fase 2 para el tratamiento del vitiligo, enfermedad de Crohn' s (EC) e inflamación ulcerosa del colon (CU);

Brepocitinib (PF-06700841): un inhibidor oral de la tirosina quinasa 2 (TYK2) / JAK1, estudio de fase 2 de su uso en el tratamiento local de psoriasis y EA, así como artritis psoriásica, EC, CU, vitiligo, lupus eritematoso sistémico ( LES), AA e hidradenitis supurativa (HS);

PF-06826647: un inhibidor de TYK2, un estudio de fase 2 para tratar la psoriasis y la HS;

PF-06650833: un inhibidor de la quinasa 4 asociado al receptor de IL-1 (IRAK4), estudio de fase 2 para el tratamiento de la artritis reumatoide y la artritis reumatoide.