Modulador oral S1P1 Ponvory (ponesimod) aprobado por la Unión Europea

Janssen Pharmaceuticals, una subsidiaria de Johnson& Johnson (JNJ), anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Ponvory (ponesimod), un modulador selectivo del receptor de esfingosina-1-fosfato 1 (S1P1), oral, una vez al día, utilizado para tratar pacientes adultos con esclerosis múltiple recidivante (RMS) con enfermedad activa definida por características clínicas o de imagen. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad compleja e impredecible. Diferentes personas tienen manifestaciones muy diferentes, lo que supondrá una gran carga para los pacientes y sus seres queridos. Esta aprobación traerá una nueva opción de tratamiento oral a la población de pacientes adultos con RMS en Europa.

En los Estados Unidos, Ponvory fue aprobado en marzo de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con RMS, incluido el síndrome clínicamente aislado (CIS), la esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) y la esclerosis múltiple progresiva secundaria activa (SPMS). En términos de medicación, para la mayoría de los pacientes, Ponvory no requiere pruebas genéticas o monitorización cardíaca de primera dosis. Sin embargo, dado que el inicio del tratamiento con Ponvory puede causar una disminución de la frecuencia cardíaca, se recomienda que los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca específica sean monitoreados para la primera dosis.

Los datos del estudio OPTIMUM de fase III mostraron que, en comparación con el fármaco de atención estándar oral de primera línea ampliamente utilizado Aubagio (teriflunomida), Ponvory mostró una eficacia superior en la reducción de la tasa de recurrencia anual (la tasa de recurrencia anual se redujo en un 30,5%, p [GG ] lt; 0,001). Y más de 10 años de datos acumulados de investigación clínica han demostrado su eficacia y seguridad.

Aubagio es un fármaco oral de Sanofi. Fue aprobado para su comercialización en los Estados Unidos y la Unión Europea en septiembre de 2012 y agosto de 2013. Se usa para tratar la esclerosis múltiple recidivante (EMR). La droga es una droga líder en la industria. De los medicamentos orales para la EM se han comercializado en más de 70 países y regiones de todo el mundo. En China, Aubagio fue aprobado para su comercialización en julio de 2018 y es el primer tratamiento modificador de la enfermedad oral aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple en China.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica del sistema nervioso central, que se caracteriza por desmielinización y pérdida de axones, lo que provoca daño nervioso y discapacidad grave. Si bien se han logrado avances en los últimos años, todavía existen necesidades médicas insatisfechas en este campo. Comparado con los tratamientos en el mercado, Ponvory ha demostrado una excelente eficacia, especialmente en la reducción de la acumulación de nuevas lesiones inflamatorias y discapacidad. Una vez que Ponvory salga al mercado, proporcionará un nuevo fármaco oral importante para los pacientes con esclerosis múltiple recidivante (EMR).

La aprobación de la UE se basa en los resultados del estudio OPTIMUM de fase III comparativo (NCT02425644). El estudio se llevó a cabo en pacientes adultos con EMR y comparó la eficacia, seguridad y tolerabilidad deponesimody Aubagio.

Vale la pena mencionar que el estudio OPTIMUM es el primer estudio que compara dos terapias de modificación de la enfermedad oral (DMT) cara a cara en RMS. Los datos mostraron que ponesimod (20 mg, una vez al día) mostró superioridad en comparación con Aubagio (14 mg, una vez al día) en términos de la variable principal y múltiples variables secundarias del estudio.

Los datos específicos son: (1) En términos del criterio de valoración principal, desde el inicio hasta la semana 108 de tratamiento, en comparación con el grupo de tratamiento con Aubagio, la tasa de recurrencia anual (RRA) del grupo de tratamiento con ponesimod se redujo de forma estadísticamente significativa en un 30,5%. (ARR: 0,202 frente a 0,290, p=0,0003). (2) En términos de criterios de valoración secundarios clave, de acuerdo con los síntomas de fatiga y la puntuación de esclerosis múltiple con recaídas en el cuestionario de impacto (FSIQ-RMS) en la semana 108, los síntomas de fatiga en el grupo de tratamiento con ponesimod fueron estadísticamente significativos en comparación con el grupo de tratamiento con Aubagio Disminución ( diferencia media: -3,57, p=0,0019). (3) En cuanto a otros criterios de valoración secundarios, en comparación con el grupo de tratamiento de Aubagio, el número de lesiones activas aisladas combinadas (CUAL) en el cerebro del grupo de tratamiento con ponesimod se redujo significativamente en un 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" la="" seguridad="" de="" ponesimod="" observada="" en="" este="" estudio="" es="" consistente="" con="" la="" seguridad="" de="" estudios="" previos="" y="" otros="" moduladores="" conocidos="" del="" receptor="" s1p.="" el="" evento="" adverso="" más="" común="" (teae)="" en="" el="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" ponesimod="" durante="" el="" tratamiento="" es="" alanina="" aminotransferasa="" elevada="" (alt),="" nasofaringitis,="" dolor="" de="" cabeza,="" infección="" del="" tracto="" respiratorio="">

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica del sistema nervioso central que afecta a 2,3 millones de personas en todo el mundo. La incidencia de mujeres es tres veces mayor que la de hombres. La enfermedad se caracteriza por desmielinización y pérdida de axones, lo que conduce a una función nerviosa alterada y una discapacidad grave. Los tipos de recurrencia de EM incluyen síndrome clínico aislado (CIS), esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR, que representa el 85% de todos los casos de EM) y esclerosis múltiple progresiva secundaria (EMPS). La EM es una de las causas más comunes de disfunción neurológica en personas jóvenes y de mediana edad. Aunque la incidencia varía en todo el mundo, la incidencia es más alta en Europa y América del Norte.

Los síntomas de la esclerosis múltiple recidivante (EMR) varían de persona a persona y pueden cambiar o fluctuar con el tiempo. Además de muchos síntomas visibles comunes, también hay algunos síntomas invisibles que los pacientes con EM pueden tener dificultades para expresar, pero que pueden afectar seriamente su estado de ánimo general y bienestar social, como dolor, fatiga o entumecimiento. La recaída se define como síntomas neurológicos nuevos, que empeoran o recurren y que duran más de 24 horas sin fiebre ni infección. La recurrencia puede remitir por completo en días o semanas, o puede conducir a una discapacidad continua y acumulación de discapacidad.

El ingrediente farmacéutico activo de Ponvory esponesimod, que es un nuevo modulador oral selectivo del receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1), que puede inhibir funcionalmente la actividad de la proteína S1P y unir los linfocitos a los ganglios linfáticos para reducir la cantidad de linfocitos circulantes que pueden atravesar la sangre -barrera cerebral. En pacientes con esclerosis múltiple (EM), los linfocitos ingresan al cerebro y dañan la mielina (mielina). La vaina de mielina es una vaina protectora que puede aislar las células nerviosas. El daño de la mielina puede ralentizar o detener la conducción nerviosa y producir síntomas neurológicos y signos de esclerosis múltiple.

En la actualidad, el receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) se ha convertido en un objetivo importante para el desarrollo de nuevos fármacos en el campo de la EM. En marzo de 2019, Novartis' El modulador oral del receptor S1P Mayzent (siponimod) fue aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos con RMS. En marzo de 2020, la FDA de EE. UU. Aprobó Zeposia (ozanimod), un modulador del receptor S1P oral de Xinji (adquirido por Bristol-Myers Squibb) para tratar a pacientes adultos con RMS.

Después de que Ponvory se haga pública, competirá directamente con Mayzent y Zeposia. Además, Ponvory también se enfrenta a la competencia de muchos otros medicamentos orales, como Gilenya de Novartis, Aubagio de Sanofi, Tecfidera y Vumerity de Biogen, Mavenclad de Merck y medicamentos de anticuerpos de Roche que requieren solo 2 infusiones por año de Ocrevus.