Johnson &johnson Spravato aerosol nasal aprobado por la UE: aliviar rápidamente la depresión!

Janssen Pharmaceuticals, filial de Johnson &johnson (JNJ), anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado la ampliación del uso de aerosol Spravato (esketamina) como un fármaco de tratamiento agudo a corto plazo, combinado con antidepresivos orales, para el tratamiento de ocurrencias moderadas a moderadas. Los pacientes adultos con episodios depresivos importantes y trastorno depresivo mayor (MDD) que constituyen emergencias psiquiátricas basadas en juicios clínicos pueden reducir rápidamente los síntomas depresivos. Esta aprobación marca la segunda indicación de Spravato aprobada en la Unión Europea. Este hito convierte a Spravato en el primer antagonista nmda aprobado para el tratamiento de pacientes con MDD en emergencias psiquiátricas en Europa.

En julio de 2020, Spravato spray fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para ser utilizado en combinación con antidepresivos orales para el tratamiento de pacientes adultos con depresión severa (MDD) con ideación o comportamiento suicida agudo, y reducir rápidamente los síntomas de la depresión. En esta desafiante población de tratamiento, Spravato demostró mejorar los síntomas de la depresión la primera vez que se administró.

Vale la pena mencionar que Spravato es el primer y único medicamento que ha sido aprobado por las autoridades reguladoras para ser probado para aliviar los síntomas de la depresión dentro de 24 horas. Proporcionará una nueva solución para aliviar significativamente los síntomas, hasta un largo plazo, integral El plan de tratamiento sexual comenzó a dar sus frutos.

Spravato es el primer fármaco antidepresivo con un nuevo mecanismo de acción aprobado en más de 30 años. En los Estados Unidos y la Unión Europea, Spravato fue aprobado en marzo y diciembre de 2019, respectivamente, para el tratamiento de pacientes adultos con depresión refractaria (TRD) en combinación con antidepresivos orales.

La depresión es la principal causa de discapacidad en todo el mundo y la enfermedad más común relacionada con el suicidio. El MDD es una enfermedad grave que tiene un impacto negativo significativo en el pensamiento, el sentimiento y el comportamiento de las personas. Los síntomas y la gravedad de la MDD varían de persona a persona. Los pacientes con MDD que son evaluados como en un riesgo inminente de suicidio constituyen una emergencia mental que requiere una intervención inmediata. Aunque actualmente los antidepresivos disponibles son eficaces en el tratamiento de la depresión, por lo general tardan varias semanas (4-6 semanas) en lograr un efecto completo. Este retraso es potencialmente peligroso, especialmente porque el riesgo de suicidio es mayor en las primeras etapas del tratamiento. En comparación con los medicamentos orales estándar, Spravato se administra por vía intranasal para proporcionar la ventaja de la aparición rápida.

No se ha demostrado la eficacia de Spravato en la prevención del suicidio o la reducción de la ideación o comportamiento suicida. Si es clínicamente necesario, el uso de Spravato no descarta la necesidad de hospitalización, incluso si los síntomas del paciente mejoran después de tomar la dosis inicial de Spravato.

El profesor Maurizio Pompili†, director de la Clínica Psiquiátrica Universitaria de la Universidad Sapienza de Sapienza, Italia, dijo: "La depresión es algo más que sentirse triste, es una combinación debilitante de síntomas que es diferente para todos. Sí, puede progresar en la medida en que el paciente pueda experimentar una emergencia psiquiátrica, como la ideación suicida. Muchos antidepresivos son eficaces en el tratamiento de síntomas depresivos, pero no pueden aliviar rápidamente los síntomas depresivos del paciente. Puede tomar varias semanas para lograr el efecto completo La rápida aparición del aerosol nasal Spravato abordará una necesidad insatisfecha clave en esta población de pacientes."

La aprobación de esta nueva indicación se basa en los resultados positivos de dos estudios clínicos pivotales de fase III (ASPIRE I &II). Ambos estudios fueron doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, estudios multicéntricos. Se inscribieron un total de 456 pacientes adultos con MDD de moderada a grave. Más del 85% de los pacientes fueron evaluados por los médicos como ideación suicida moderada a extrema. En el estudio, todos los pacientes recibieron un plan de atención estándar integral (SOC), incluyendo la primera hospitalización y el plan de tratamiento antidepresivos recién iniciado/o optimizado. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento con Spravato+SOC o placebo+SOC. El punto final de eficacia principal es la reducción de los síntomas depresivos 24 horas después de la primera administración, medida por la Escala de Clasificación de Depresión Montgomery-Sperger (MADRS). La variable secundaria fue la impresión clínica revisada de la escala de gravedad del suicidio (CGI-SS-R) para medir la mejora en la gravedad del suicidio 24 horas después de la primera dosis.

Vale la pena mencionar que ASPIRE I &II es el primer estudio clínico global realizado en este grupo de pacientes con enfermedad grave, y estos pacientes generalmente están excluidos de la investigación de tratamiento antidepresivos. Los resultados mostraron que cuando se combina con SOC integral, el tratamiento con aerosol nasal de Spravato redujo rápidamente los síntomas depresivos en este grupo de pacientes de alto riesgo en comparación con placebo.

Los resultados específicos son: Ambos estudios han alcanzado sus respectivas variables de eficacia primaria-en comparación con el grupo de tratamiento placebo + SOC, el grupo de tratamiento Spravato intranasal spray 84mg + SOC tiene una ventaja estadísticamente significativa en la reducción rápida de los síntomas de la depresión MDD (P=0.006).

Los datos para reducir los síntomas de la depresión son: En 2 estudios, el MADRS se utilizó 24 horas después de la primera administración. La diferencia media entre el grupo de tratamiento Spravato+SOC y el grupo de tratamiento placebo+SOC fue de 3,8 puntos y 3,9 puntos, respectivamente. 4 horas después de la administración, el tratamiento con Spravato+SOC mostró un efecto evidente en los síntomas de la MDD. De 4 horas a 25 días, tanto el grupo de tratamiento de Spravato como el grupo placebo continuaron mejorando, y el grado de diferencia entre los dos grupos se mantuvo prácticamente sin cambios durante el período de doble ciego de 25 días. Al final del período de doble ciego, el 54% y el 47% de los pacientes del grupo de tratamiento de Spravato en los dos estudios estaban en remisión (la puntuación madrs ≤ 12 puntos). La mejora clínica de los dos grupos de tratamiento en el período doble ciego se mantuvo sin cambios durante el período de seguimiento de 9 semanas.

El punto final secundario de la mejora de la gravedad del suicidio: la diferencia de tratamiento entre los dos grupos no fue estadísticamente significativa, lo que puede deberse a los efectos beneficiosos sustanciales del SOC integral utilizado en los ensayos clínicos, incluido el tratamiento hospitalario de pacientes hospitalizados con enfermedad mental para pacientes de los dos grupos de tratamiento que se dispersan de la crisis aguda del suicidio.

En 2 estudios, el régimen Spravato+SOC fue bien tolerado y no había nuevas señales de seguridad. La seguridad observada en el tratamiento de pacientes con MDD con fuerte ideación suicida en los dos estudios es consistente con los estudios clínicos previos que evalúan Spravato en el tratamiento de la depresión refractaria (TRD). En el grupo de tratamiento con Spravato+SOC, las reacciones adversas más frecuentes (>10%) eran mareos, disociación, náuseas, somnolencia, visión borrosa, vómitos, parestesias, presión arterial elevada y sedación. La incidencia fue el grupo placebo+SOC Más de 2 veces.

A nivel mundial, el trastorno depresivo mayor (MDD) es la principal causa de discapacidad, que puede afectar a personas de diferentes edades. Los pacientes con depresión (incluyendo MDD) continúan sufriendo de enfermedades graves, que tiene un impacto negativo importante en la función física y todos los aspectos de la vida. Aunque actualmente los antidepresivos disponibles son eficaces para muchos pacientes, su tiempo de inicio es de 4 a 6 semanas, y alrededor de un tercio de los pacientes no responden a los tratamientos disponibles actualmente.

El ingrediente farmacéutico activo de Spravato es la esketamina, que es un antagonista del receptor N-metil-D (NMDA) no competitivo y dependiente de la actividad subtipo no selectivo (NMDA) con un mecanismo de acción nuevo y único, y su principio de acción es diferente de otros fármacos actualmente en el mercado para el tratamiento de la depresión. Los receptores NMDA son un subtipo de receptores de glutamato ionotrópico, que juegan un papel clave en la plasticidad neurosínaptica y el intercambio de información entre las neuronas. En la depresión, se cree que bloquear los receptores NMDA puede mejorar la plasticidad cerebral y fortalecer las conexiones sinápticas.

En los Estados Unidos, Spravato fue aprobado en marzo de 2019. El medicamento es adecuado para: combinado con antidepresivos orales para el tratamiento de pacientes adultos con depresión refractaria (TRD). Anteriormente, la FDA ha concedido a Spravato una calificación de fármaco innovador para el tratamiento de pacientes con TRD y pacientes con MDD con un riesgo inminente de suicidio.

En la Unión Europea, Spravato fue aprobado en diciembre de 2019. El fármaco es adecuado para su uso en combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o serotonina e inhibidor de la recaptación de norepinefrina (SNRI). Para el tratamiento de pacientes adultos con TRD. De acuerdo con la aprobación, un paciente con depresión se considera que tiene TRD si no responde a al menos dos tratamientos antidepresivos diferentes durante su actual episodio depresivo moderado a grave.