Johnson & Johnson S1P1 regulador ponesimod aplicado para la lista, y la eficacia de fase III derrotó a Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Janssen Pharmaceuticals (JNJ) anunció recientemente que ha presentado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en busca de la aprobación para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recurrente (RMS).

ponesimod es un novedoso, oral, selectivo receptor de esfingosina-1-fosfato 1 (S1P1) modulador que inhibe funcionalmente la actividad de la proteína S1P y une linfocitos a los ganglios linfáticos, reduciendo así la posibilidad de pasar a través de la sangre El número de linfocitos circulantes en la barrera cerebral. En pacientes con esclerosis múltiple (EP), los linfocitos entran en el cerebro y dañan la mielina (mielina). La vaina de mielina es una vaina protectora que aísla las células nerviosas. La lesión en la vaina de mielina puede ralentizar o terminar la conducción nerviosa y producir los síntomas neurológicos y signos de esclerosis múltiple.

Esta aplicación se basa en los resultados de un estudio OPTIMUM de fase III cara a cara (NCT02425644). El estudio se realizó en pacientes adultos con RMS y comparó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ponesimod y Aubagio (nombre comercial chino: Aubajie, nombre común: teriflunomida, teriflunomida). Aubagio es un medicamento oral de Sanofi. Ya en septiembre de 2012, fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente (RMS). El medicamento es un fármaco oral líder en la industria, que ha excedido en 70 países y regiones. En China, Aubagio (Aubagio) fue aprobado para su inclusión en julio de 2018, y es el primer medicamento modificador de la enfermedad oral aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple en China.

Vale la pena mencionar que el estudio OPTIMUM es el primer estudio a gran escala de cabeza a cabeza que compara dos medicamentos orales para RMS. Los datos muestran que en términos de la variable primaria y múltiples puntos finales secundarios del estudio, ponesimod (20 mg una vez al día) mostró superioridad en comparación con Aubagio (14 mg una vez al día).

Los datos específicos son: (1) En términos del punto final primario, desde la línea de base hasta la semana 108, en comparación con el grupo Aubagio, la tasa de recurrencia anual (ARR) del grupo ponesimod se redujo estadísticamente significativamente en un 30,5% (ARR: 0,202 frente a 0,290, p a 0,0003). (2) En términos de variables secundarias clave, de acuerdo con los síntomas de fatiga y las puntuaciones de esclerosis múltiple de recaída del cuestionario de impacto (FSIQ-RMS) en la semana 108, en comparación con el grupo de tratamiento con Aubagio, los síntomas de fatiga en el grupo de tratamiento de ponesimod fueron una disminución estadísticamente significativa (diferencia media: -3,57, p a 0,0019). (3) En términos de otros puntos finales secundarios, en comparación con el grupo de tratamiento con Aubagio, el número de lesiones activas aisladas combinadas (CUAL) en el cerebro del grupo de tratamiento con ponesimod se redujo significativamente en un 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, jefe global de neurociencia de Jensen R & D, dijo: "En pacientes con esclerosis múltiple, la fatiga sigue siendo un síntoma desafiante pero invisible. Los resultados de la investigación de ponesimod en el alivio de este síntoma, También estamos animados por los resultados de la investigación sobre la reducción de nuevo daño inflamatorio y la acumulación de discapacidad. Esperamos trabajar estrechamente con EMA para llevar una nueva opción de tratamiento oral a los pacientes con esclerosis múltiple recurrente en Europa. "

estructura molecular de ponesimod (Fuente: medchemexpress)

La esclerosis múltiple (SME) es una enfermedad inflamatoria autoinmune del sistema nervioso central crónico que afecta a 2,3 millones de personas en todo el mundo y afecta a más mujeres que a los hombres. La enfermedad se caracteriza por la desmielinización y la pérdida de axones, lo que resulta en deterioro de la función nerviosa y discapacidad grave. El principal subtipo de EP es la esclerosis múltiple recurrente (RMS), que representa el 85% de los pacientes con ESCLEROSIs múltiple( SM, incluido el síndrome aislado clínico (SCI), la esclerosis múltiple recurrente-remitente (RRMS) y la esclerosis múltiple de progresión secundaria activa (SPMS). La recaída se define como síntomas neurológicos nuevos, que empeoran o recurrentes que duran más de 24 horas sin fiebre ni infección. La recaída puede resolverse por completo en pocos días o semanas, o puede conducir a una acumulación continua de discapacidad y discapacidad.

En la actualidad, los receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P) se han convertido en un objetivo importante para el desarrollo de nuevos fármacos en el campo de la MUS. En marzo de 2019, Novartis Mayzent (siponimod) fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con RMS, incluyendo esclerosis múltiple secundaria activa (SPMS), esclerosis múltiple recidivante-remitente (RRMS), síndrome de Solitario clínico (CIS). Vale la pena mencionar que Mayzent es el primer medicamento de tratamiento aprobado específicamente para pacientes con SPMS activo en los últimos 15 años. El ingrediente farmacéutico activo de Mayzent es el siponimod, que es un modulador de receptor selectivo de esfingosina-1 fosfato (S1P) de nueva generación que puede interactuar selectivamente con el receptor S1P 1 (S1P1) y el receptor 5 (S1P5 ) Combinar.

Los documentos de solicitud reglamentaria para el modulador oral del receptor S1P ozanimod para el tratamiento de RMS de Xinji (que ha sido adquirido por Bristol-Myers Squibb) están siendo revisados por la FDA de los Estados Unidos y la EMA de la Unión Europea. Este medicamento puede unir selectivamente S1P1 y S1P5 con alta afinidad. El mecanismo es el mismo que Novartis Mayzent. La unión selectiva de ozanimod a S1P1 se cree que inhibe la migración de un subconjunto específico de linfocitos activados a la zona inflamatoria, reduciendo los niveles de linfocitos T circulantes y linfocitos B que pueden conducir a la actividad antiinflamatoria, aliviando así que el sistema inmunitario ataca la vaina de mielina nerviosa. Debido al mecanismo especial de acción de ozanimod, se puede mantener la función de monitoreo inmune del paciente. La combinación de ozanimod y S1PR5 puede activar células especiales en el sistema nervioso central, promover la regeneración de la mielina y prevenir defectos sinápticos, que en última instancia pueden prevenir el daño a los nervios. Bajo la acción combinada de "reducir el daño + fortalecer la reparación", ozanimod tiene el potencial de mejorar los síntomas de diversas enfermedades inmunitarias.

Cabe señalar que ozanimod fue rechazado previamente por la FDA de los Estados Unidos en febrero de 2018 con el argumento de que el componente farmacológico no clínico y clínico de la nueva aplicación de drogas (NDA) no es suficiente para una revisión completa. Este revés regulatorio ha golpeado duramente el proyecto ozanimad, y le ha dado a su competidor Novartis la oportunidad de superar. En marzo de 2019, Xinji presentó el NDA a la FDA de los Estados Unidos y la solicitud de autorización de comercialización (MAA) a la EMA de la UE. En términos de regulación de los Estados Unidos, fda tomará una decisión de revisión final el 25 de marzo de este año.

Si se aprueba, ozanimod se enfrentará a la competencia de una variedad de medicamentos orales, como Novartis 'Gilenya y Mayzent, Aubagio de Sanofi, Tecfidera y Vumerity de Bojian, Mavenclad de Merck, y la infusión anual de Roche de sólo 2 anticuerpos Ocrevus. Además de la esclerosis múltiple, ozanimod se está desarrollando actualmente para una variedad de indicaciones inmunoinflamatorias, incluyendo colitis ulcerosa (UC) y enfermedad de Crohn (CD).