El potente y selectivo inhibidor de la menina DS-1594 de Daiichi Sankyo entra en la primera fase del estudio clínico 1/2 en humanos!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) anunció recientemente que es la primera persona en evaluar el inhibidor selectivo de la menina de molécula pequeña DS-1594 para el tratamiento de leucemia mieloide aguda recaída/refractaria (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (ALL). El estudio de fase 2 ya ha administrado tratamiento de dosificación al primer paciente. La investigación fue llevada a cabo por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas bajo la cooperación estratégica de investigación existente.

La inhibición de la proteína menina se está estudiando como un nuevo método para el tratamiento de la leucemia aguda con la reorganización de MLL (MLLr) o la mutación NPM1 (NPM1m), estos dos cambios genéticos pueden impulsar la aparición y el crecimiento del cáncer. MlLr ocurre en aproximadamente 5%-10% de los pacientes con leucemia aguda y está relacionado con enfermedades agresivas, con respuesta reducida al tratamiento y mal pronóstico. NPM1m ocurre en aproximadamente el 30% de los pacientes con LMA. Actualmente, no hay medicamentos específicamente aprobados para el tratamiento de mllr o leucemia NPM1m, y no hay inhibidores de la menina aprobados.

Arnaud Lesegretain, Vicepresidente y Jefe de Investigación y Desarrollo oncológico de la cartera Alfa de Daiichi Sankyo, dijo: "La investigación muestra que la proteína menina que se une a la MLL juega un papel clave en la formación y crecimiento de la leucemia MLLr. Diseñado por nuestros científicos DS-1594 se utiliza para inhibir la interacción menin-MLL y interrumpir las actividades intracelulares relacionadas con la leucemia. Junto con MD Anderson, evaluaremos DS-1594 como una opción de tratamiento potencial para pacientes con LMA o LMA que han agotado las opciones de tratamiento estándar."

El gen MLL (Leucemia mixta de linaje), también conocido como KMT2A, es importante en el mantenimiento de células madre hematopoyéticas y se sabe que se somete a translocación cromosómica o cambios epigenéticos, lo que conduce a la expresión de la proteína de fusión MLL que, en última instancia, impulsa la formación y crecimiento de la leucemia. Alrededor del 5%-10% de las leucemias agudas tienen reordenamiento de MLL (MLLr), y la tasa global de supervivencia de 5 años es de aproximadamente el 35%.

Las mutaciones genéticas NPM1 (nucleofosfoproteína 1) causan una expresión anormal de la proteína NPM1, que participa en la proliferación celular y otras funciones. La mutación NPM1 (NPM1m) se observa en aproximadamente el 30% de los pacientes con LMA, y la tasa de supervivencia global de 5 años es de aproximadamente el 50%.

La menina es una proteína de andamio que puede interactuar con una variedad de otras proteínas para regular la expresión génica y la transducción de la señal celular. La interacción entre las proteínas Menin y MLL es fundamental para la actividad de leucemia en la leucemia MLLr, y se informa que desempeña un papel clave en la aparición y desarrollo de leucemia NPM1m. La evidencia científica apoya la inhibición de la interacción menin-MLL como tratamiento para la leucemia aguda. Actualmente, no hay medicamentos específicamente aprobados para mllr o leucemia NPM1m, y no hay inhibidores de la menina aprobados.

DS-1594 es un potente y selectivo inhibidor de la menina de moléculas pequeñas que puede dirigirse y destruir la interacción proteína-proteína entre la menina y la MLL, e inhibir el crecimiento y proliferación de células de leucemia. En estudios preclínicos, DS-1594 ha demostrado inhibir selectivamente el crecimiento de células AML y ALL portadoras de MLLr, y ha demostrado una actividad anti-tumoral fuerte y duradera en modelos de LMA con seguridad aceptable. DS-1594 es un medicamento en investigación que no ha sido aprobado para ninguna indicación en ningún país, y su seguridad y eficacia no han sido determinados.