Daiichi Sankyo Enhertu está aprobado: ¡prolonga significativamente la supervivencia del paciente y redefinirá el tratamiento del cáncer gástrico!

Daiichi Sankyo anunció recientemente que el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) de Japón aprobó el conjugado de anticuerpos dirigidos contra HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) para el tratamiento de pacientes no resecables con HER2 positivos con enfermedad avanzada. o cáncer gástrico recurrente. Previamente, MHLW le otorgó a Enhertu la calificación SAKIGAKE (fármaco innovador) para el tratamiento del cáncer gástrico positivo para HER2. La droga es desarrollada globalmente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca, y Daiichi Sankyo conserva los derechos japoneses.

Vale la pena mencionar que Enhertu es el primer fármaco ADC aprobado para el tratamiento del cáncer gástrico HER2 positivo, lo que traerá un progreso significativo en el tratamiento de este tipo de cáncer. Esta aprobación también marca la segunda indicación de Enhertu&aprobada por MHLW en 6 meses. En marzo de este año, Enhertu fue aprobado en Japón para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, irresecable o metastásico que han recurrido después de una quimioterapia previa (limitado a pacientes que son ineficaces o intolerantes a los tratamientos estándar).

Japón tiene la tercera incidencia más alta de cáncer gástrico en el mundo, y aproximadamente una quinta parte de los casos se consideran positivos para HER2. Pacientes con cáncer gástrico metastásico HER2 positivo, una vez que la enfermedad progresa después del uso inicial del régimen anti-HER2, las opciones de tratamiento son muy limitadas. Enhertu es la primera y única terapia dirigida a HER2 que muestra una prolongación significativa de la supervivencia general (SG) en comparación con la quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico metastásico HER2 positivo que han recibido previamente quimioterapia y terapia anti-HER2. Sobre la base de la eficacia convincente de los ensayos clínicos, Enhertu se convertirá en el nuevo estándar de atención para el tratamiento clínico de estos pacientes.

Cabe señalar que no se ha determinado la eficacia y seguridad de Enhertu en pacientes con cáncer gástrico recurrente o irresecable HER2 positivo que no han recibido previamente el régimen de trastuzumab (trastuzumab, terapia dirigida a HER2).

Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo abierto, aleatorizado de fase 2 DESTINY-Gastric01. En el ensayo se inscribieron 187 pacientes (incluidos 149 en Japón) con cáncer gástrico avanzado HER2 positivo o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (definido como: IHC3 {{9}} o IHC2+ / ISH+) pacientes que habían recibido previamente 2 o más regímenes (incluidos 5 - FU, quimioterapia con platino, trastuzumab) pero la enfermedad progresó. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1 y recibieron Enhertu (6,4 mg / kg) o quimioterapia (monoterapia con paclitaxel o irinotecán) seleccionada por el investigador, una vez cada tres semanas.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó los criterios de valoración principales y secundarios clave: en comparación con el grupo de quimioterapia, el grupo de tratamiento con Enhertu logró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la supervivencia general (SG).

Los datos específicos son: Entre 175 pacientes evaluables (incluidos 140 pacientes japoneses), la evaluación de revisión central independiente (ICR): (1) La ORR del grupo Enhertu fue 51,3% (IC 95%: 41,9-60,5%), quimioterapia La grupo fue del 14,3% (IC del 95%: 6,4-26,2%). En un análisis intermedio preespecificado, el riesgo de muerte en el grupo de Enhertu se redujo en un 41% en comparación con el grupo de quimioterapia (HR=0,59; IC del 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). La mediana de SG fue de 12,5 meses en el grupo de Enhertu y de 8,4 meses en el grupo de quimioterapia.

En este ensayo, la seguridad y tolerabilidad de Enhertu concuerdan con los ensayos de Enhertu informados anteriormente. Entre 125 pacientes (incluidos 99 pacientes japoneses) tratados con Enhertu, 122 (97,6%) presentaron reacciones adversas relacionadas con el fármaco. Las reacciones adversas más frecuentes fueron neutropenia (78 casos, 62,4%), náuseas (72 casos, 57,6%), disminución del apetito (66 casos, 52,8%), anemia (51 casos, 40,8%), trombocitopenia (48 casos, 38,4%). ), leucopenia (47 casos, 37,6%), 43 casos de fatiga (34,4%), diarrea (31 casos, 24,8%), alopecia (28 casos, 22,4%), disminución del recuento de linfocitos (27 casos), 21,6%), vómitos (26 casos, 20,8%) y otros. Entre los pacientes japoneses, 11 de 99 casos desarrollaron enfermedad pulmonar intersticial (EPI, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) es una nueva generación de conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), a través de un enlazador de 4 péptidos, el anticuerpo monoclonal humanizado trastuzumab (trastuzumab) dirigido a HER2 se combina con un nuevo tipo de inhibidor de topoisomerasa 1 exatecan los derivados (derivados de DX-8951, DXd) están unidos entre sí, lo que puede apuntar a la administración de agentes citotóxicos a las células cancerosas. En comparación con la quimioterapia habitual, puede reducir los agentes citotóxicos. Exposición de cuerpo completo.

En marzo de 2019, AstraZeneca y Daiichi San alcanzaron una colaboración de inmuno-oncología por valor de US $ 6,9 mil millones para desarrollar conjuntamente Enhertu para el tratamiento de pacientes con cáncer con varios niveles de expresión de HER2 o mutaciones de HER2, incluyendo cáncer gástrico, cáncer colorrectal y cáncer de pulmón, y mama cáncer con baja expresión de HER2. Según el acuerdo, las dos partes desarrollarán y comercializarán conjuntamente Enhertu a escala mundial. Daiichi Sankyo conserva los derechos exclusivos del mercado japonés y será el único responsable de la fabricación y el suministro.

En diciembre de 2019, Enhertu recibió el primer lote mundial de&en los Estados Unidos: la FDA aceleró la aprobación de Enhertu para pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido dos o más medicamentos anti-HER2 en la enfermedad metastásica. Enhertu recibió el primer lote mundial de&en los Estados Unidos en diciembre de 2019: fue aprobado por la FDA para su aprobación acelerada para su uso en pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido 2 o más medicamentos anti-HER2 en enfermedad metastásica.

Anteriormente, la FDA otorgó Enhertu 3 Designaciones de medicamentos innovadores (BTD): (1) Para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutaciones de HER2 en el tumor durante o después de la quimioterapia con platino; (2) Para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o gástrica metastásica, irresecable o HER2 positivo que hayan recibido previamente al menos 2 regímenes (incluido trastuzumab); (3) Para el tratamiento de HER2 positivo para pacientes con cáncer de mama metastásico, la indicación de tratamiento se aprobó en diciembre de 2019.

La industria es muy optimista sobre las perspectivas comerciales de Enhertu GG. EvaluatePharma, una organización de investigación de mercado farmacéutico, predijo previamente que se espera que las ventas de Enhertu&en 2024 alcancen los 2.000 millones de dólares.