¡Noticias sobre el cáncer colorrectal! La primera solución de focalización de BRAF V600E mCRC: ¡La combinación de Erfitux Braftovi + está aprobada por la UE!

El grupo francés Pierre Fabre ha anunciado recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado el régimen combinado de medicamentos Braftovi (encorafenib) y Erbitux (cetuximab) (régimen de dos fármacos Braftovi) para el tratamiento de la progresión de la enfermedad que previamente ha recibido terapia sistémica ( Tratamiento), pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) portadores de la mutación BRAF V600E.

Vale la pena mencionar que el programa Erfitux de Braftovi + es el primer y único programa de tratamiento dirigido en Europa específicamente para pacientes con mCRC mutante BRAF V600E. En el ensayo de Fase III BEACON CRC, el protocolo Brabtovi + Erbitux redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 60%, el riesgo de muerte en un 40% y la tasa de remisión general. Se espera que la aprobación de este programa para comercializar mejore significativamente el resultado clínico de pacientes tratados con mCRC mutante BRAF V600E.

En los Estados Unidos, el programa Erfitux de Braftovi + fue aprobado en abril de este año para el tratamiento de pacientes adultos con mCRC que tienen la mutación BRAF V600E después de un tratamiento (tratamiento) previo y un método de prueba aprobado por la FDA. El protocolo también es el primer y único protocolo de selección aprobado por la FDA específicamente para pacientes adultos con mCRC que han sido tratados previamente y portan la mutación BRAF V600E. Pfizer tiene derechos exclusivos para Braftovi en los Estados Unidos y Canadá.

A nivel mundial, el cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común en hombres y el segundo cáncer más común en mujeres, con aproximadamente 1.8 millones de nuevos diagnósticos en 2018. Se estima que las mutaciones BRAF ocurren en aproximadamente el 8-12% de los pacientes con metástasis. cáncer colorrectal (mCRC) y generalmente tienen un mal pronóstico, lo que representa un alto grado de necesidades médicas insatisfechas. La mutación BRAF V600E es la mutación BRAF más común. La mortalidad de los pacientes con CCR con la mutación BRAF V600E es más del doble que la de los pacientes con BRAF de tipo salvaje.

Josep Tabernero, MD, investigador jefe del ensayo BEACON CRC y director del Vall d' Instituto de Cáncer Hebrón en Barcelona, ​​dijo:&"; Esta aprobación es una gran noticia para pacientes con mCRC mutante BRAF V600E y médicos que tratan este devastador cáncer. También es muy necesario, porque hasta ahora, no existe un tratamiento aprobado por la CE específicamente para esta población de alta demanda médica. Esta nueva combinación de Braftovi y cetuximab ahora cambiará la forma en que tratamos a estos pacientes, retrasará la progresión de la enfermedad y prolongará la vida del paciente."

Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo de fase III BEACON CRC. Este es el único ensayo de fase III que estudia específicamente a pacientes con mCRC que han sido tratados previamente y portan la mutación BRAF V600E. El ensayo se realizó en pacientes con mCRC mutante BRAF V600E que habían progresado previamente después de recibir una o dos terapias. Régimen de dos fármacos Braftovi (Braftovi + Erbitux), Régimen de tres fármacos Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), se evaluó Erbitux La eficacia y seguridad de la terapia de combinación con irinotecán que contiene regímenes de tratamiento (régimen de control: irinotecan + Erbitux, o FOLFIR + Erbitux).

Los resultados de este estudio se publicaron en el New England Journal of Medicine (NEJM) en octubre de 2019. Los resultados muestran que, en comparación con el grupo de control, la supervivencia general (SG) y el objetivo del grupo de tratamiento de dos fármacos Braftovi y el grupo de tratamiento con tres fármacos La tasa de remisión (ORR) mostró una mejoría. Los resultados del análisis descriptivo muestran que en la población total del estudio, el régimen de dos fármacos y el régimen de tres fármacos son igualmente efectivos. El régimen de dos medicamentos y el régimen de tres medicamentos no mostraron toxicidad inesperada.

Los datos específicos son: (1) En comparación con el grupo de control, la supervivencia general del grupo de régimen de dos fármacos Braftovi se prolongó significativamente (mediana OS: 8.4 meses vs 5.4 meses), y el riesgo de muerte se redujo significativamente en un 40% (HR=0,60; IC del 95%: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) En comparación con el grupo de control, el ORR del grupo de régimen de dos fármacos Braftovi aumentó significativamente (20% frente a 2%, p< 0,0001).="" (3)="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" control,="" el="" período="" de="" supervivencia="" libre="" de="" progresión="" del="" grupo="" de="" dos="" fármacos="" braftovi="" se="" prolongó="" significativamente="" (mediana="" de="" slp:="" 4,2="" meses="" frente="" a="" 1,5="" meses),="" y="" el="" riesgo="" de="" progresión="" de="" la="" enfermedad="" o="" muerte="" se="" redujo="" significativamente="" en="" un="" 60%="" (hr="0,40;" ic="" del="" 95%:="" 0,31,="" 0,52;="">< 0,0001).="" (4)="" en="" el="" grupo="" de="" régimen="" de="" dos="" medicamentos="" de="" braftovi,="" las="" reacciones="" adversas="" (ar)="" más="" comunes="" fueron="" fatiga,="" náuseas,="" diarrea,="" dermatitis="" por="" acné,="" dolor="" abdominal,="" disminución="" del="" apetito,="" dolor="" en="" las="" articulaciones="" y="" erupción="">

Los últimos datos publicados en la reunión gastrointestinal de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en enero de 2020 mostraron que, en comparación con el grupo de control, la supervivencia general del grupo de régimen de dos fármacos Braftovi se prolongó significativamente (mediana OS: 9.3 meses frente a 5.9 meses). el riesgo de muerte se redujo en un 40% y la tasa de remisión general aumentó significativamente (20% frente a 2%, p<>

El ingrediente farmacéutico activo de Braftovi&# codrafenib es un inhibidor oral de la molécula pequeña BRAF, el ingrediente farmacéutico activo de Mektovi&# binimetinib es un inhibidor oral de la molécula pequeña MEK. MEK y BRAF son dos proteínas quinasas clave en la ruta de señalización MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Los estudios han demostrado que esta vía regula muchas actividades celulares clave, incluida la proliferación celular, la diferenciación, la supervivencia y la angiogénesis. En muchos tipos de cáncer, como el melanoma, el cáncer colorrectal y el cáncer de tiroides, se ha demostrado que las proteínas en esta vía de señalización se activan de manera anormal.

En los Estados Unidos, la combinación Braftovi + Mektovi ha sido aprobada para melanoma irresecable o metastásico con mutaciones BRAF V600E o BRAF V600K. Braftovi no es adecuado para el tratamiento del melanoma BRAF de tipo salvaje. En Europa, la combinación está aprobada para adultos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600. En Japón, la combinación está aprobada para el melanoma irresecable mutado con BRAF.

Braftovi y Mektovi fueron descubiertos y desarrollados por Array BioPharma. En junio de 2019, Pfizer adquirió Array BioPharma por $ 11.4 mil millones. Actualmente, Pfizer tiene derechos exclusivos para dos medicamentos en los Estados Unidos y Canadá. Ono Pharmaceuticals autorizó los derechos exclusivos de 2 medicamentos en Corea del Sur en Japón, Medison autorizó los derechos exclusivos de 2 medicamentos en Israel, y el Grupo Pierre Fabre autorizó los derechos exclusivos de 2 medicamentos en todos los demás países, incluidos Europa, América Latina y Asia ( Excepto Japón y Corea del Sur).