CD19 dirigido al nuevo fc optimizado anticuerpo monoclonal de mejora inmune tafasitamab recibió revisión prioritaria por la FDA de los Estados Unidos para tratar tumores de células B!

MorphoSys es una empresa biofarmacéutica alemana en etapa clínica dedicada a descubrir, desarrollar y comercializar terapias innovadoras únicas y diferenciadas para pacientes con enfermedades graves. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus millones) ha aceptado la solicitud de licencia de producto biológico (BLA) de tafasitamab (MOR208) y ha concedido una revisión prioritaria. El BLA busca la aprobación de tafasitamab combinado con lenalidomida para tratar el linfoma difuso de células B recidivante o refractaria (r / r DLBCL). La FDA ha designado una fecha objetivo del método de carga del usuario de medicamentos recetados (PDUFA) del 30 de agosto de 2020. La FDA ha notificado a MorphoSys que actualmente no tiene la intención de convocar una reunión del comité asesor para discutir la solicitud. En 2017, la FDA ha otorgado tafasitamab combinado con lenalidomida para tratar r / r DLBCL como una calificación de fármaco innovador (BTD).

Tafasitamab es un nuevo dominio Fc humanizado dirigido a CD19 anticuerpo monoclonal optimizado para mejorar inmune. CD19 es un biomarcador transparente para diversas neoplasias malignas de células B. Actualmente, tafasitamab está en desarrollo clínico para el tratamiento de diversas neoplasias malignas de células B. En 2010, MorphoSys obtuvo los derechos exclusivos de desarrollo y comercialización de tafasitamab en todo el mundo de Xencor. De acuerdo con los términos del acuerdo de cooperación y autorización, la aceptación por parte de la FDA del BLA de tafasitamab hará que MorphoSys pague a Xencor un pago de hito no revelado.

Vale la pena mencionar que en enero de este año, MorphoSys e Incyte firmaron un acuerdo global de cooperación y licencias por valor de 2.000 millones de dólares para seguir desarrollando y comercializando tafasitamab. En virtud del acuerdo, Incyte pagará un prepago de US$ 750 millones e invertirá US $ 150 millones en MorphoSys para comprar sus acciones depositarias estadounidenses. Dependiendo de la implementación de hitos específicos de desarrollo, regulatorios y comerciales, MorphoSys también será elegible para recibir pagos de hitos de hasta $ 1.1 mil millones.

La Dra. Malte Peters, Directora de Desarrollo de MorphoSys, dijo: "Estamos muy contentos de que la FDA haya aceptado nuestra solicitud y le dio una revisión prioritaria. Creemos que tafasitamab combinado con lenalidomida será refractario al tratamiento estándar actual o recaída después del tratamiento Los pacientes con DLBCL ofrecen una nueva opción de tratamiento. "

Expresión de CD19 y mecanismo de tafasitamab en varias etapas de desarrollo de las células B

Tafasitamab es un novedoso anticuerpo monoclonal humanizado que mejora el Fc dirigido a CD19. Su dominio Fc ha sido modificado (incluyendo 2 sustituciones de aminoácidos S239D e I332E), lo que se ve significativamente mejorado por el aumento de la afinidad por la Fc-RIIIa activada en las células efectoras Mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP), mejorando así el mecanismo clave de la matanza de células tumorales. En estudios de modelos preclínicos, tafasitamab ha demostrado inducir apoptosis directa de células cancerosas mediante la unión a CD19.

Actualmente, tafasitamab se está desarrollando para dos tipos de neoplasias malignas de células B, incluyendo DLBCL y leucemia linfocítica crónica (LLC). A nivel mundial, DLBCL es el tipo más común de linfoma no Hodgkin (NHL) en adultos, representando el 40% de todos los casos; La LLA es el tipo más común de leucemia en adultos. En términos de regulación, la FDA otorgó a tafasitama la calificación de fármaco innovador (BTD) en octubre de 2017, combinada con lenalidomida para pacientes con R/ r DLBCL que no son adecuados para quimioterapia en dosis altas (HDC) y trasplante autólogo de células madre (ASCT). En 2014, la FDA otorgó la calificación de vía rápida de tafasitamab (FTD) para el tratamiento de r / r DLBCL. También en 2014, la FDA y la EMA otorgaron tafasitamab para el tratamiento de medicamentos huérfanos DLBCL y CLL / SLL (linfoma de células pequeñas).

tratamiento tafasitamab de tumores malignos de células B-DLBCL muestra una fuerte eficacia

En los Estados Unidos, la presentación del BLA se basa en los principales resultados del análisis del estudio L-MIND de tafasitamab combinado con lenalidomida en el tratamiento de pacientes con r/ r DLBCL y en las observaciones retrospectivas sobre la evaluación de la eficacia de la monoterapia con lenalidomida en r/r DLBCL Resultados de la cohorte de control coincidente en Re-MIND de estudios sexuales.

——L-MIND: Es un estudio de fase II de un solo brazo y etiqueta abierta que está evaluando tafasitamab combinado con el tratamiento con lenalidomida ha recibido previamente al menos una, pero no más de 3 terapias (incluyendo una terapia dirigida anti-CD20, como Rituximab), pacientes con R / R DCL QUE no son elegibles para quimioterapia en dosis altas (HDC) y posterior trasplante de células de células autóctonos(

En mayo de 2019, el estudio L-MIND alcanzó la variable principal: la tasa de respuesta total (ORR) de tafasitamab + lenalidomida fue del 60% y la tasa de respuesta completa (CR) fue del 43%; en una mediana de seguimiento de 17,3 meses, la mediana La supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 12,1 meses; la remisión fue duradera, y la mediana de duración de la remisión (DOR) fue de 21,7 meses. Con una mediana de seguimiento de 19,6 meses, no se había alcanzado la mediana de supervivencia global (IC del 95%: 18,3 meses-NR), y la tasa de supervivencia de 12 meses fue del 73,3%.

——Re-MIND: Es un estudio observacional y retrospectivo sobre datos del mundo real, que tiene como objetivo aislar la contribución de tafasitamab en el régimen farmacológico combinado con lenalidomida y probar el efecto de la terapia combinada. El estudio comparó los datos de respuesta del mundo real de los pacientes con r/r DLBCL que recibieron lenalidomida en monoterapia con los resultados de tafasitamab combinado con lenalidomida en el tratamiento de pacientes con r/r DLBCL en el estudio L-MIND. El estudio recopiló datos sobre 490 pacientes con R / R DLBCL que no calificaron para el trasplante en el mundo real en los Estados Unidos y Europa, y 76 pacientes en el estudio L-MIND tenían características basales importantes. Con un partido de 1: 1.

El análisis mostró que el estudio alcanzó la variable primaria: en comparación con la monoterapia con lenalidomida, la terapia combinada de tafasitamab + lenalidomida tiene ventajas clínicas. Los datos específicos son: en comparación con la monoterapia con lenalidomida, el tratamiento combinado de tafasitamab + lenalidomida tiene una ventaja estadísticamente significativa en el ORR de la variable primaria (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"ASESINO CAR-T": tafasitamab desafiará las dos terapias CD19 CAR-T que ya están en el mercado

Algunos analistas señalaron que tafasitamab desafiará directamente dos terapias anti-CD19 CAR-T en el mercado-Novartis Kymriah y Gilead Yescarta-después de la lista de tafasitamab. La terapia CAR-T es diferente de la pequeña molécula convencional o terapia biológica, que es un producto de terapia de células T vivas. Tanto los procedimientos de tratamiento de Kymriah como Yescarta requieren el aislamiento de las células T del paciente y la modificación genética in vitro para que las células T expresen un receptor de antígeno quimérico (CAR) diseñado para apuntar a CD19, y luego las células T modificadas se devuelvan al paciente. Encontrar células cancerosas que expresen CD19 y desempeñen un papel terapéutico.

En términos de eficacia, tafasitamab es comparable a Kymriah y Yescarta. En términos de medicación, Kymriah y Yescarta deben prepararse por separado para cada paciente, lo que toma una cierta cantidad de tiempo. Tafasitamab es un anticuerpo monoclonal listo para usar producido industrialmente que se puede utilizar según sea necesario. En términos de costos de tratamiento, tanto Kymriah como Yescarta tienen un precio de cientos de miles de dólares, mientras que el tafasitamab se puede controlar muy bajo. Algunos analistas comieron tafasitamab con "asesino de la terapia celular CAR-T". Si la droga se comercializa con éxito, inevitablemente tendrá un gran impacto en Kymriah y Yescarta. (fuente:Bioon.com)