Cancer Immunol Res: Cómo las células cancerosas pancreáticas escapan de la inmunoterapia

El cáncer de páncreas es uno de los cánceres más mortíferos entre todos los cánceres. Puede evadir el ataque de las células inmunes cambiando el microambiente, suprimiendo así las células inmunes en lugar de apoyar el ataque al tumor. Los científicos también han descubierto que ciertas moléculas de señalización que inhiben esta respuesta, incluyendo una proteína llamada STAT1, pueden ser dianas terapéuticas potenciales. Los hallazgos fueron publicados en la revista Cancer Immunology Research el 28 de enero de 2021. El Dr. Louis M. Weiner, Director de Georgetown Lombardi e investigador principal del estudio, dijo: "Esta es la primera prueba de que el ataque inmune induce la inmunosupresión derivada del cáncer de páncreas, proporcionando una nueva inmunoterapia para este cáncer mortal".

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) representa más del 90% de todos los cánceres de páncreas, y se estima que habrá casi 60.000 pacientes en los Estados Unidos para 2021. A pesar de los recientes avances importantes en la inmunoterapia contra el cáncer, este cáncer rara vez responde a este tratamiento. Una de las razones de esta resistencia al tratamiento es el microambiente tumoral del PDAC, que puede suprimir la respuesta inmune que ayuda a atacar las células cancerosas.

El Dr. Reham Ajina es un estudiante del Programa de Biología del Cáncer en el Centro Médico de la Universidad de Georgetown. Estudió ratones para explorar cómo las células T, las células inmunes más responsables de reconocer y matar las células cancerosas, desencadenan respuestas antitumorales. La respuesta de las células T está presente en muchos tipos de cáncer, pero es poco frecuente en la mayoría de los tejidos cancerosos pancreáticos. Ajina dijo: "El tejido tumoral incluye no sólo células cancerosas, sino también varios componentes no cancerosos, como células inmunes, grasas y neuronales, así como fibras y vasos sanguíneos que componen el microambiente tumoral. Normalmente, las células T reconocen y matan el cáncer. Células, pero parece que las células pancreáticas malignas están tratando de promover el desarrollo y crecimiento del cáncer al afectar los componentes del microambiente tumoral, evadiendo así el ataque inmune de las células T. Este proceso se denomina remodelación. Inhibir esta remodelación es un intento de tratar el principal desafío del cáncer de páncreas".

Los colaboradores de la Universidad Johns Hopkins y el Laboratorio Nacional Oak Ridge han proporcionado técnicas analíticas de vanguardia para visualizar este proceso crítico de remodelación en ratones. Además de descubrir la remodelación y el escape inmune, el equipo de investigación fue capaz de identificar uno de los mediadores de esta respuesta de supresión, incluyendo una proteína activada llamada transductor de señal y activador de transcripción 1 (STAT1). Los investigadores plantearon la hipótesis de que la transducción de señal basada en STAT1 podría revertir este mecanismo de resistencia.

Los investigadores eligieron un medicamento aprobado por la FDA, ruxolitinib, que se dirige a la vía de señalización STAT y se puede probar en ratones. De hecho, el uso del fármaco supera la respuesta protectora a la remodelación del tumor y ayuda a mejorar la respuesta a la inmunoterapia. "Nuestros estudios preclínicos en ratones han demostrado que la combinación de ruxolitinib y otras inmunoterapias aprobadas puede mejorar el pronóstico de pacientes con cáncer de páncreas. Este enfoque para el tratamiento del cáncer agresivo es muy prometedor, y esperamos que pueda ser utilizado en ensayos clínicos. realizar pruebas."