Ayvakyt (avapritinib) fue aprobado por la Unión Europea y entró en revisión prioritaria en China!

Blueprint Medicines, socio de CStone, es una empresa de medicina de precisión que se centra en el cáncer definido genéticamente, las enfermedades raras y la inmunoterapia contra el cáncer. Recientemente, Blueprint Medicines anunció que la Comisión Europea (CE) ha concedido una autorización de comercialización condicional para el fármaco anticancerígeno específico Ayvakyt (avapritinib) como monoterapia para el tratamiento de genes alfa (PDGFRA) del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA) Pacientes adultos con tumor estromal gastrointestinal no resecable o metastásico (GIST) con mutación D842V.

Vale la pena mencionar que Ayvakyt es el primer tratamiento dirigido en la Unión Europea para pacientes GIST con mutación PDGFRA D842V. El ingrediente farmacéutico activo de Ayvakyt es avapritinib, un inhibidor de la quinasa que ha sido aprobado por la FDA de los Estados Unidos en enero de este año bajo la marca Ayvakit para el tratamiento de mutaciones no resecables en el exón 18 del gen PDGFRA (incluida la mutación PDGFRA D842V) Pacientes adultos con GIST sexual o metastásico. Vale la pena mencionar que avapritinib es la primera terapia de precisión aprobada para GIST y el primer fármaco con alta actividad contra GIST con una mutación en el exón 18 del gen PDGFRA. A mediados de mayo de este año, el tratamiento de cuarta línea de avapritinib para GIST fue rechazado por la FDA.

En junio de 2018, CStone Pharmaceuticals alcanzó un acuerdo exclusivo de cooperación y licencia con Blueprint Medicines, y obtuvo los derechos de desarrollo y comercialización de tres candidatos a medicamentos, incluyendo avapritinib en la Gran China (mainland, Hong Kong, Macao, Taiwán). En marzo de este año, CStone Pharmaceuticals anunció la presentación de una nueva solicitud de listado de medicamentos para avapritinib en Taiwán, China.

En abril de este año, CStone Pharmaceuticals anunció que la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aceptará solicitudes para el nuevo fármaco avapritinib, que cubre 2 indicaciones, a saber: (1) Para el tratamiento de pacientes portadores del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa (PDGFRA) Pacientes adultos con GIST nosecable o metastásico con mutaciones en el exón 18 (incluyendo la mutación DEL D. (2) Pacientes adultos con GIST de cuarta línea no resecable o metastásico. En julio de este año, la NMPA concedió a Avapritinib una revisión prioritaria.

GIST (Fuente de la imagen: southfloridasurgicaloncology.com)

La aprobación de la UE se basa en los datos de eficacia del ensayo clínico Phase I NAVIGATOR y en los resultados de seguridad de los ensayos NAVIGATOR y Phase III VOYAGER. Los datos muestran que en pacientes con GIST mutante PDGFRA D842V que han recibido o no han recibido tratamiento previamente, el tratamiento con avapritinib ha demostrado una respuesta clínica profunda y duradera. En 38 pacientes con GIST mutante PDGFRA D842V, la dosis inicial fue de 300mg o 400mg una vez al día, la tasa de respuesta global (ORR) del tratamiento con Ayvakyt fue del 95% (95CI: 82,3-99,4), y la tasa de respuesta completa (CR) fue del 13% La mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 22,1 meses (95%IC: 14,1-no subestimable), la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 22 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 22 meses, 14 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 24 y la mediana de supervivencia global (OS) aún no se había alcanzado. Estos datos de eficacia se anunciaron en la conferencia ESMO de este mes. En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) son náuseas, fatiga, anemia, edema periorbital, edema facial, hiperbilirrubinemia, diarrea, vómitos, edema periférico, aumento del desgarro, disminución del apetito y obstáculo de memoria.

GIST es un sarcoma gastrointestinal impulsado por genes, y su mutación PDGFRA D842V se asocia con un subgrupo de pacientes raro. Un estudio retrospectivo de pacientes con GIST mutante PDGFRA D842V mostró que el ORR del tratamiento con imatinib (imatinib, el tratamiento estándar de GIST de primera línea) fue del 0%. Las directrices de la ESMO recomiendan incluir la detección de mutaciones como práctica estándar en el diagnóstico de GIST.

Sebastian Bauer, investigador del estudio NAVIGATOR y oncólogo del Essenside Cancer Center, dijo: "Históricamente, ningún tratamiento ha dado esperanza a los pacientes con GIST mutante DE PDGFRA D842V. Ayvakyt es para pacientes con GIST con esta mutación. El ensayo NAVIGATOR confirmó que casi todos los pacientes con GIST mutante PDGFRA D842V han reducido tumores y respuestas clínicas de larga duración. Estos pacientes tienen una vida útil más larga de lo esperado en función de los resultados históricos. Y la mayoría de los pacientes pueden tolerar bien los efectos secundarios. Con esta aprobación, las pruebas de mutación antes del tratamiento de primera línea son más importantes que nunca, por lo que los pacientes con GIST mutante PDGFRA D842V pueden iniciar el tratamiento con AYVAKYT, que es un tratamiento El único método eficaz para su tipo de tumor."

Avapritinib puede inhibir selectiva y fuertemente las quinasas mutantes KIT y PDGFRA. El fármaco es un inhibidor de tipo I diseñado para apuntar a la conformación de quinasa activa; todas las quinasas oncogénicas señalan a través de esta conformación. Se ha demostrado que Avapritinib tiene una amplia gama de efectos inhibitorios sobre las mutaciones de KIT y PDGFRA relacionadas con GIST, incluida una fuerte actividad contra la activación de mutaciones en bucle relacionadas con la resistencia a las terapias actualmente aprobadas.

En comparación con los inhibidores multiestrofa aprobados, avapritinib es significativamente más selectivo para KIT y PDGFRA que otras quinasas. Además, avapritinib está diseñado exclusivamente para unirse e inhibir selectivamente el KIT de mutación D816, que es un factor de enfermedad común en aproximadamente el 95% de los pacientes con mastocitosis sistémica (SM). Estudios preclínicos han demostrado que avapritinib puede inhibir fuertemente el KIT D816V con potencia sub-nanomolar y tiene una actividad mínima fuera del objetivo.

Previamente, la FDA de los Estados Unidos ha otorgado avapritinib una calificación innovadora de fármacos para el tratamiento de dos indicaciones: (1) tratamiento de GIST no resecable y metastásico que lleva la mutación PDGFR-D842V; (2) tratamiento de SM avanzado, incluyendo SM agresivo (ASM), subtipos como SM (SM-AHN) y leucemia de mastocitos (MCL) con tumores hematológicos relacionados.