Ann Rheum Dis: Tenascin-C puede promover la formación de nuevo hueso al final de la espondilitis anquilosante mediante la activación de la señal de hipopótamo

La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a los huesos axiales, con una incidencia del 0,32%-1,4%. Dado que la población afectada es principalmente hombres jóvenes y de mediana edad, la discapacidad causada por la EA es una carga para los pacientes y la sociedad, causando costos socioeconómicos considerables. Aunque los estudios y las drogas recientes se hayan centrado en inhibir la inflamación y el control del dolor, hay una carencia del tratamiento para la formación patológica del hueso. Actualmente, la patogenesia de la nueva formación patológica del hueso de la entalpía debido a la formación del puente del hueso sigue siendo confusa.

Tenasin-C (TNC) es una proteína multidominio de seis partes de la glicoproteína macromolecular (ECM). La elevación del TNC se manifiesta en una variedad de estados inflamatorios, incluyendo lesión traumática o lesión leve de la piel, infección bacteriana, y lesión pulmonar causada por el asbesto. Recientemente, los estudios relacionados han divulgado que los niveles del suero TNC en pacientes con enfermedades reumáticas aumentarán. Sin embargo, el papel de TNC en curso de nuevo hueso patológico es todavía confuso.

Recientemente, el equipo de Siwen Chen del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-sen llevó a cabo un estudio sobre la formación patológica de nuevos huesos. Este estudio tiene como objetivo explorar el papel de TNC en la formación de callo y hueso nuevo y explorar su mecanismo molecular.

Este experimento toma principalmente muestras quirúrgicas de tejido ligamento de pacientes con espondilitis anquilosante (EA), establece modelos de artritis inducida por anticuerpos de colágeno y DBA/1, y observa la formación de hueso nuevo al final. La coloración de Immunohistochemical fue utilizada para detectar la expresión de TNC. Llevar a cabo la supresión sistémica de TNC o ablación génica en modelos animales. Observe las propiedades mecánicas de la matriz extracelular (ECM) con un microscopio de fuerza atómica. Los caminos rio abajo de TNC eran analizados por la secuencia del ARN y confirmados por la regulación de la droga in vivo e in vitro. La secuencia unicelular del ARN (scRNA-seq) analizó la fuente de la célula de TNC y confirmó por la coloración de la inmunofluorescencia.

TNC en ligamentos y tejidos del extremo como pacientes y modelos animales anormalmente para arriba-se regula, y TNC inhibe perceptiblemente la formación de nuevo hueso en el extremo. Las pruebas funcionales han mostrado que TNC promueve la nueva formación del hueso promoviendo la diferenciación del condrocitos en curso de osificación endocondral. En términos de mecanismo, TNC inhibe la adhesión de ECM, llevando a la activación de las señales rio abajo hippo/sí-relacionadas de la proteína, de tal modo aumentando la expresión de los genes del cartílago. El scRNA-seq y la inmunofluorescencia que manchaban más lejos mostraron que en el microambiente terminal de la inflamación, TNC es secretado principalmente por protein-1 fibroblasto-específico (FSP1) + fibroblastos.

Este estudio encontró que TNC para arriba-fue regulado anormalmente en ligamentos y tejidos de la entalpía en pacientes con COMO y modelos animales. Los anticuerpos específicos neutralizantes sistémicos o la ablación del gen TNC pueden inhibir significativamente la entalpía patológica de nueva formación ósea en modelos animales. Por lo tanto, TNC puede ser una parte importante de la nueva formación patológica del hueso. Discutir el papel de TNC en la formación de nuevo hueso patológico y de su mecanismo molecular puede proporcionar una base para revelar más lejos el misterio de la rigidez axial del hueso y proporcionar una dirección terapéutica potencial para la clínica.

Hay varios tipos de formación del hueso en COMO, incluyendo la osificación endocondral, la osificación membranosa, y cartílago-como la metaplasia, de la cual la osificación endocondral se considera la más importante. En este proceso, después de que se forme la plantilla de cartílago, se formará un nuevo hueso. Los condrocitos se diferencian en condrocitos hipertróficos, que luego son reemplazados por osteoblastos y transformados en hueso maduro. En este estudio, fue encontrado que la inhibición de TNC puede retrasar la formación de plantilla del cartílago, de tal modo inhibiendo la nueva formación patológica subsecuente del hueso. Este hallazgo es consistente con estudios anteriores, mostrando que el TNC juega un papel clave en la formación del cartílago y la formación del cartílago. Los resultados muestran que la formación TNC-mediada del cartílago es esencial para la nueva formación patológica subsecuente del hueso.

la inhibición TNC-mediada de la adherencia de la matriz lleva a la localización nuclear disminuida de YAP activando el camino del hipopótamo. Estudios anteriores han demostrado que YAP es un regulador negativo de la condrogénesis. Este estudio encontró que el dephosphorylation y la localización nuclear de YAP inhibieron perceptiblemente chondrogenesis in vitro. La administración sistémica del antagonista XMU-MP-1 de Hippo/YAP puede inhibir perceptiblemente la formación del cartílago y la nueva formación patológica subsecuente del hueso. En resumen, estos resultados indican que en el microambiente terminal, la deposición anormal de TNC desempeña un papel vital en afectar a las propiedades mecánicas de la matriz, que puede llevar a la inactivación de YAP, de tal modo aumentando osteogénesis endocondral.

En este estudio, el equipo experimental encontró que el TNC está implicado en la nueva formación patológica del hueso de COMO, que se puede considerar como forma especial de remodelación anormal del tejido. Sin embargo, aunque los resultados de la investigación proporcionan pruebas de que el TNC promueve la formación patológica de nuevos huesos mediante la regulación de las propiedades biomecánicas de la MEC y la mejora de la formación del cartílago, teniendo en cuenta su papel multifacético en la regulación inmune y la inflamación, TNC también puede estar involucrado en los ligamentos de la EA. Juega un papel importante en la regulación del microambiente o el mantenimiento de la inflamación crónica. Será muy significativo continuar estudiando el papel de esta molécula multifuncional (TNC) en la patogénesis de la EA.

En resumen, este experimento encontró que la inflamación crónica del periostio puede conducir a la deposición excesiva de TNC, que a su vez promueve la diferenciación del cartílago y la nueva formación patológica del hueso mediante la inhibición de la adhesión a la ECM y la activación de la vía hipopótamo. La inhibición de la expresión anormal de TNC puede ser una estrategia potencial para el tratamiento de la nueva formación patológica del hueso adentro COMO.