Tebipenem HBr registrado para su inclusión en la lista: tratamiento de la infección compleja del tracto urinario (cUTI)

Spero Therapeutics está comprometida con el desarrollo y la comercialización de medicamentos para tratar infecciones bacterianas resistentes a múltiples medicamentos (MDR) y enfermedades raras. Recientemente, la compañía anunció que ha presentado una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para tabletas de antibiótico oral tebipenem HBr (anteriormente conocido como SPR994) a la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA): para el tratamiento de infecciones complejas del tracto urinario causadas por susceptibles microorganismos (CUTI, incluida pielonefritis). Si se aprueba, el tebipenem HBr se convertirá en el único antibiótico carbapenémico oral que se puede usar para tratar las cUTI, lo que cambiará la práctica clínica.

La presentación de NDA se basa en los datos positivos de la fase 3 del ensayo ADAPT-PO comunicados previamente. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: en el tratamiento de la cUTI y la pielonefritis aguda (PA), la eficacia del tebipenem HBr oral no fue estadísticamente inferior a la del ertapenem intravenoso (IV) (ertapenem).

La estructura química de Tippenem Pivoxil (fuente de la imagen: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr es una nueva preparación oral de tebipenem pivoxil. El éster de tippenem es un antibiótico carbapenémico β-lactámico. Ha sido comercializado en Japón por Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) desde 2009 (nombre comercial Orapenem) para el tratamiento de neumonía limitada, otitis media, infecciones pediátricas de sinusitis. Los antibióticos carbapenémicos son una subclase importante de antibióticos porque son seguros y eficaces en el tratamiento de infecciones por bacterias gramnegativas resistentes.

tebipenem HBr se desarrolló para tratar cUTI y pielonefritis aguda (PA). Anteriormente, la FDA de EE. UU. Otorgó al tebipenem HBr el producto calificado para enfermedades infecciosas (QIDP) y la calificación de vía rápida (FTD) para el tratamiento de cUTI y AP. Si se aprueba, tebipenem HBr se convertirá en el primer antibiótico carbapenémico oral que se comercializará en los Estados Unidos.

Ankit Mahadevia, MD, director ejecutivo de Spero Therapeutics, dijo:" Con la presentación de la NDA, hemos dado un paso importante hacia nuestro objetivo de proporcionar tratamientos orales para la mayoría de los pacientes con cUTI. Este tratamiento oral puede reemplazar el uso prolongado de la terapia intravenosa (IV). Si se aprueba, creemos que el tebipenem HBr puede ayudar significativamente a los pacientes y evitar la reducción en la utilización de recursos médicos que puede ser causada por la inyección intravenosa. Esperamos trabajar con la FDA durante el proceso de revisión de la NDA y proporcionar tebipenem HBr en 2022 Preparación para la inclusión prevista en seis meses."

Datos del estudio clínico ADAPT-PO

ADAPT-PO es un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo, realizado en pacientes adultos hospitalizados con cUTI o AP para evaluar la eficacia y seguridad de tebipenem HBr. En este ensayo, los pacientes se dividieron al azar en grupos en una proporción de 1: 1. Un grupo recibió tebipenem HBr (600 mg por vía oral, una vez cada 8 horas) y el otro grupo recibió ertapenem (1 g, infusión intravenosa, una vez cada 24 horas). ), un total de 7-10 días de tratamiento. Los pacientes con bacteriemia reciben hasta 14 días de tratamiento. El criterio de valoración principal del estudio es: la tasa de respuesta general (TRO) en el momento de la visita de la prueba de curación (TOC) (día 19 ± 2) en la población micro-ITT, definida como cura clínica + patógena erradicar microorganismos.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: en la visita de TOC de la población micro-ITT, el tebipenem HBr oral no fue inferior al ertapenem IV en la TRO. Los datos específicos son: la TRO del grupo de tratamiento con tebipenem HBr es del 58,8% (264/449) y la TRO del grupo de ertapenem es del 61,6% (258/419) (diferencia de tratamiento: -3,3%; IC del 95%: - 9,7, 3,2; el valor de corte de no inferioridad [NI] es -12,5%). La TRO fue constante en todos los subgrupos clave (incluida la edad, el diagnóstico inicial y la presencia de bacteriemia). Para los patógenos del tracto urinario más comunes, la respuesta de cada grupo de tratamiento a cada microorganismo patógeno fue equilibrada.

Además, el estudio también alcanzó criterios de valoración secundarios clave: la tasa de curación clínica en las visitas de TOC en ambos grupos fue mayor (& gt; 93%), 93,1% en el grupo de tebipenem HBr oral y 93,6% en el grupo de ertapenem IV . En este estudio, el tebipenem HBr fue bien tolerado y su perfil de seguridad fue similar al del ertapenem intravenoso.