¡Qilu Pharmaceutical y Sesen Bio alcanzaron un acuerdo de $ 35 millones para introducir el vicinio en la Gran China!

Qilu Pharmaceutical y Sesen Bio de los Estados Unidos llegaron recientemente a un acuerdo de licencia exclusiva para obtener el desarrollo exclusivo y la comercialización del nuevo fármaco Vicineum de Sesen Bio (oportuzumab monatox, VB4-845) en la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán) Derechos. Vicineum está desarrollado para tratar el cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC) que no responde a Bacille Calmette-Guerin (BCG) y otros tipos de cáncer. El monto de esta transacción cooperativa es de 35 millones de dólares estadounidenses. (Para obtener detalles sobre la cooperación y el proyecto Vicineum, consulte: Presentación de actualización comercial de julio de 2020)

Según los términos del acuerdo, Sesen Bio otorgó a Qilu Pharmaceutical la licencia exclusiva para desarrollar y comercializar Vicineum en la Gran China. Sesen Bio recibirá un pago por adelantado de US $ 12 millones y es elegible para US $ 23 millones en transferencia de tecnología y pagos por hitos regulatorios. Después de que Vicineum se comercializa en la Gran China, Sesen Bio también tiene derecho a regalías basadas en las ventas netas en la Gran China.

Sesen Bio conservará todos los derechos de desarrollo y comercialización de Vicineum para tratar NMIBC en los Estados Unidos y otras partes del mundo excepto la Gran China. Los términos del acuerdo también incluyen la transferencia de la tecnología de producción de Vicineum&a Qilu Pharmaceuticals. La experiencia de fabricación de clase mundial de Qilu&representa una oportunidad para expandir la producción en el futuro para satisfacer la demanda global esperada de Vicineum para tratar NMIBC.

Vicineum es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) de próxima generación, que es una proteína de fusión administrada localmente. Es una inmunotoxina scFv humanizada que se dirige al antígeno de la molécula de adhesión de células epiteliales (EpCAM) en la superficie de las células tumorales. El anticuerpo scFv anti-EpCAM humanizado recombinante se conjuga con exotoxina A de Pseudomonas. Una vez combinado con el EpCAM expresado por las células cancerosas, se internalizará en el citoplasma e inducirá la apoptosis.

Vicineum consiste en una cadena de péptidos modificada genéticamente estable para garantizar que la exotoxina A permanezca unida hasta que sea internalizada por las células cancerosas, lo que reduce el riesgo de toxicidad para los tejidos sanos y mejora la seguridad. Los estudios preclínicos han confirmado que EpCAM se sobreexpresa en las células NMIBC, pero casi no se expresa en las células normales de la vejiga. En los Estados Unidos y la Unión Europea, Vicineum recibió la designación de medicamento huérfano en 2005 y la designación de vía rápida por parte de la FDA en agosto de 2018 para el tratamiento de NMIBC que es ineficaz para la inmunoterapia con BCG.

Mecanismo de acción del vicineo

El cáncer de vejiga es un cáncer común. Aproximadamente el 80% de ellos son NMIBC, es decir, las células cancerosas están ubicadas en la vejiga o han crecido en la cavidad de la vejiga, pero no se han diseminado a los músculos ni a otros tejidos. El NMIBC afecta principalmente a los hombres y está relacionado con la exposición a carcinógenos. La tasa de recurrencia de los pacientes después de la resección quirúrgica inicial es muy alta y más del 60% de los pacientes recibirán inmunoterapia con BCG. Aunque BCG es eficaz en muchos pacientes, se han observado problemas de tolerabilidad y muchos pacientes experimentan una recurrencia de la enfermedad. Si BCG es ineficaz o el paciente necesita recibir BCG durante mucho tiempo, el plan de tratamiento recomendado es extirpar completamente la vejiga.

En diciembre de 2019, Sesen Bio inició la presentación continua de la Solicitud de licencia de biológicos (BLA) de Vicinium&a la FDA de los EE. UU. A través del proceso de revisión continua. El mecanismo de revisión continua de la FDA&permite a las compañías farmacéuticas enviar partes completas de su nueva solicitud de medicamento (NDA) o solicitud de aprobación de producto biológico (BLA) a la FDA sin tener que esperar a que se complete cada parte antes de revisar la totalidad NDA o BLA. En mayo de 2020, Sesen Bio recibió el asesoramiento científico positivo del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre los enfoques regulatorios de Vicineum en la UE.

La eficacia de Vicinium en el tratamiento de NMIBC que no responden a BCG (BCG) se ha confirmado en el estudio VISTA de fase III (NCT02449239). En agosto de 2019, Sesen Bio anunció datos sobre los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio. Los datos actualizados de 12 meses respaldan aún más el fuerte beneficio-riesgo del tratamiento con Vicinium&en pacientes con NMIBC de alto riesgo que no responden al BCG. Estos datos también son la base para la presentación de BLA de la empresa&a la FDA de EE. UU.

VISTA es un estudio de fase III de un solo brazo, 24 meses, de etiqueta abierta y multicéntrico que evalúa el vicinio como una terapia de agente único para pacientes con NMIBC de alto riesgo que no han respondido a la inmunoterapia con BCG a través de medicación intravesical. Un total de 133 pacientes con carcinoma in situ (CIS) de alto grado de NMIBC o carcinoma papilar (con o sin CIS) se inscribieron en el estudio, y estos pacientes habían recibido tratamiento con BCG. En el estudio, los pacientes ingresaron en 3 cohortes (cohorte 1: tratamiento con BCG 6) según la histología y el tiempo de recurrencia de la enfermedad después del tratamiento adecuado con BCG (al menos 2 ciclos de BCG, al menos 5 dosis en el primer ciclo y al menos 2 dosis en el segundo curso) CIS es refractario o recurrente en meses; cohorte 2: CIS ha vuelto a aparecer en los 6-11 meses posteriores al tratamiento con BCG; cohorte 3: el cáncer papilar es refractario o recurrente en los 6 meses posteriores al tratamiento con BCG [sin CIS]). En el estudio, los pacientes recibieron vicinio tópico dos veces por semana durante 6 semanas, seguido de una vez a la semana durante 6 semanas y luego cada dos semanas durante 2 años.

A partir de la fecha de corte de datos del 29 de mayo de 2019, los datos de las variables principales y secundarias se actualizan de la siguiente manera: (1) Tasa de remisión completa: Cohorte 1 y Cohorte 2 a los 3, 6, 9 y 12 meses 39%, 26 %, 20%, 17% y 57%, 57%, 43%, 14%; la cohorte 1 y la cohorte 2 se resumen a los 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses. Es 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Duración de la remisión: la mediana del tiempo de la cohorte 1 fue de 273 días; un análisis agrupado de todos los pacientes con CIS en la cohorte 1 y la cohorte 2 mostró que el 52% de los pacientes que alcanzaron la remisión completa en el punto de tiempo de 3 meses estaban comenzando el tratamiento. La duración de la remisión completa después de ≥12 meses. (3) Tiempo de recurrencia de la enfermedad: el NMIBC del papiloma de alto riesgo se asocia con una mayor tasa de progresión y recurrencia. Por lo tanto, el tiempo de recurrencia de la enfermedad es un criterio de valoración secundario clave para los pacientes con NMIBC de papiloma de alto riesgo. El tiempo medio de recurrencia de la enfermedad de la cohorte 3 de los pacientes es de 402 días. (4) Tiempo de cistectomía: según las pautas de la FDA, el objetivo del tratamiento con NMIBC sin respuesta al BCG es evitar la cistectomía, por lo que el tiempo de la cistectomía es un criterio de valoración secundario clave. Los resultados muestran que se utiliza el análisis de Kaplan-Meier, y se estima que> 75% de los pacientes La vejiga permaneció sin resecar durante 2,5 años y el 88% de los respondedores permanecieron sin resecar durante 3 años. (5) Supervivencia libre de progresión: utilizando el análisis del método de Kaplan-Meier, el 90% de los pacientes tiene una supervivencia libre de progresión ≥ 2 años. (6) Supervivencia sin eventos: según el análisis de Kaplan-Meier, el 29% de los pacientes mantuvieron la supervivencia sin eventos en el punto temporal de 12 meses. (7) Supervivencia general: según el análisis de Kaplan-Meier, el 96% de los pacientes tienen una supervivencia general ≥ 2 años. (8) Seguridad: el vicinio continuó mostrando buena tolerancia y el 95% de los eventos adversos fueron de grado 1 o 2. Los eventos adversos más comunes relacionados con el tratamiento fueron disuria (14%), hematuria (13%) e infección del tracto urinario ( 12%), todos los cuales son compatibles con las características de los pacientes con cáncer de vejiga y el uso de catéteres para el tratamiento, y son controlables y reversibles.