Merck suspende el desarrollo clínico del inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido MK-8507

Merck& Co anunció recientemente una actualización del estudio clínico de fase 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). El ensayo está evaluando una combinación experimental de MK-8507 e islatravir (Islativir, ISL) como un régimen oral semanal para el tratamiento de la infección por VIH-1. MK-8507 es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI), e islatravir es un nuevo inhibidor oral de la transcriptasa inversa nucleósido (NRTTI).

En el estudio anterior, entre los pacientes que fueron asignados al azar para recibir el tratamiento con ISL {{0}} MK-8507, se observó una disminución en el número total de linfocitos y recuentos de células T CD4 {{3}}. El Comité de Monitoreo de Datos Externos (eDMC) revisó y determinó que el efecto está relacionado con la terapia de combinación de ISL+MK-8507. En el grupo de estudio que recibió la dosis más alta de MK-8507 (200 mg y 400 mg), la caída fue la mayor.

De acuerdo con las recomendaciones de eDMC &, Merck está deteniendo la administración de pacientes en el ensayo y continúa monitoreando a los pacientes. Merck ha notificado a los investigadores y ha suspendido el desarrollo de MK-8507. Merck sigue confiando en el perfil general de islatravir y continúa desarrollando islatravir en una variedad de entornos, incluido el tratamiento de personas infectadas por el VIH-1 y la profilaxis previa a la exposición (PrEP). En estos otros proyectos, la combinación de islatravir y MK-8507 no está involucrada.

Con base en los resultados del estudio MK-8507-013, Merck revisó la tendencia de los recuentos totales de linfocitos y células T CD4+ en los ensayos clínicos ISL patrocinados por la compañía para todas las indicaciones y regímenes de dosificación.

estructura química de islatravir (MK-8591)

Se observó una disminución dependiente de la dosis en el recuento de linfocitos en el ensayo de fase 2 en curso (MK-8591-016), que evaluó ISL mensual (60 mg y 120 mg) en sujetos con un riesgo bajo de infección por VIH-1) para la PrEP. En este sujeto no infectado con VIH-1, la disminución promedio estuvo dentro del rango normal y no hubo un aumento en los eventos adversos clínicos (EA) relacionados con la infección.

Además, en 2 ensayos de fase 3 del tratamiento ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) e ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) hasta la semana 48, se observó una ligera disminución relacionada con el tratamiento en los recuentos de células T CD4+ . Estos dos ensayos están evaluando la combinación de doravirina / ISL (DOR / ISL, 100 mg / 0,75 mg, una vez al día) en personas infectadas por el VIH-1 que han logrado la supresión virológica. En comparación con el grupo de control, los pacientes que recibieron tratamiento DOR / ISL no aumentaron la incidencia de eventos adversos relacionados con la infección en 48 semanas. Merck ha notificado a los investigadores de estos ensayos que continuarán. Los resultados completos se anunciarán en una próxima conferencia médica.

Merck tiene un extenso proyecto de desarrollo clínico del VIH para evaluar varias opciones de dosificación de islatravir, que incluyen: combinación con otros medicamentos antirretrovirales para tratar el VIH-1, como monoterapia para prevenir el VIH-1. Recientemente, Merck anunció los resultados positivos de los 2 ensayos de Fase 3 mencionados anteriormente ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) e ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Como se mencionó anteriormente, a las 48 semanas, ambos ensayos alcanzaron sus criterios de valoración principales de eficacia (proporción de pacientes con niveles de ARN del VIH-1 ≥ 50 copias / ml), demostrando DOR / ISL y diferentes regímenes de tratamiento antirretroviral (estudio ILLUMINATE SWITCH A) y DOR / El nuevo medicamento compuesto tres en uno de ISL y Gilead [GG, Biktarvy (BIC / FTC / TAF) (estudio ILLUMINATE SWITCH B) tiene efectos antivirales similares.