Eisai Lenvima (Lenvatinib) estudio post-comercialización: 24mg es una dosis inicial adecuada para el cáncer de tiroides diferenciado (DTC)!

Eisai anunció recientemente el medicamento contra el cáncer Lenvima (lenvatinib) para el tratamiento del estudio clínico de fase II del cáncer de tiroides diferenciado refractario (CED) en la Conferencia Virtual de Asia 2020 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2020. Estudio 211 (NCT02702388) resultados.

Lenvima es un inhibidor oral de la tirosina quinasa multi-receptor. Este estudio comparó la eficacia y seguridad de Lenvima con dos dosis iniciales (18mg vs 24mg, una vez al día). Los resultados mostraron que en pacientes con DTC refractario raiznos, la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) en la semana 24 del tratamiento se comparó con la dosis inicial aprobada por la FDA de los Estados Unidos (24 mg). La dosis inicial más baja (18 mg) no alcanzó el umbral de no inferioridad. Los datos de este estudio apoyan la selección de 24 mg como dosis inicial adecuada para los pacientes con DTC refractario RAI.

Después de que Lenvima recibió el estatus de revisión prioritaria y se aprobó para el tratamiento de pacientes DTC progresivos recurrentes o metastásicos, el estudio 211 fue estudiado como una revisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y otras regiones Se lanzó un compromiso posterior a la lista por parte de la agencia reguladora.

El objetivo principal de este estudio aleatorizado, doble ciego y multicéntrica Fase II es determinar si la dosis inicial de 18 mg una vez al día Lenvima puede proporcionar una eficacia comparable en comparación con la dosis inicial de 24 mg una vez al día (basada en la evaluación 24a semanal ORR [ORRWK24]) y la mejora de la seguridad (basada en eventos adversos [TEAE] evaluación del tratamiento ≥ grado 3).

En el análisis de eficacia principal, ORRWK24 fue 57,3% (IC 95%: 46,1-68,5) en el grupo de dosis de 24 mg y 40,3% (IC 95%: 29,3-51,2) en el grupo de dosis de 18 mg. Según los resultados de ORRWK24, la eficacia del grupo de dosis de 18 mg no mostró no inferioridad al grupo de dosis de 24 mg (HR-0,50 [IC del 95%: 0,26-0,96]). El ORR global del grupo de dosis de 24 mg fue del 64,0% (IC del 95%: 53,1-74,9), y el grupo de dosis de 18 mg fue del 46,8% (IC del 95%: 35,6-57,9).

En el análisis de seguridad principal, el grupo de dosis de 24 mg y el grupo de dosis de 18 mg tenían tasas similares de TEAE de grado 3 dentro de las 24 semanas posteriores al tratamiento, y no se observaron señales de seguridad nuevas o inesperadas.

El Dr. Takashi Owa, Director de R&D de Drogas y Director de Descubrimiento de Eisai Oncology Business Group, dijo: "Estos datos de investigación reiteran que la dosis aprobada de Lenvima (24mg, una vez al día) proporciona beneficios clínicamente significativos y consistencia para los pacientes con RAI con DTC refractario. Seguridad. A través de estas investigaciones, podemos mejorar la comprensión de nuestros medicamentos por parte de los proveedores de atención médica, lo que les ayuda a servir mejor a este tipo de pacientes con cáncer difíciles de tratar".

El cáncer de tiroides es el tumor maligno endocrino más común, y los datos mundiales muestran que su incidencia está en aumento. Se estima que para 2020 habrá 52.890 nuevos casos de cáncer de tiroides en los Estados Unidos, y las mujeres tienen tres veces más probabilidades de desarrollar cáncer de tiroides que los hombres. Los tipos más comunes de cáncer de tiroides, cáncer papilar y cáncer folicular (incluidas las células de H-rhle) se clasifican como DTC, lo que representa aproximadamente el 90% de todos los casos. Aunque la mayoría de los pacientes con DTC pueden curarse con cirugía y tratamiento con yodo radiactivo (RAI), aquellos con cáncer persistente o recurrente tienen un mal pronóstico.

Lenvima es un inhibidor de la quinasa descubierto y desarrollado por Eisai. El fármaco es un inhibidor oral de la tirosina quinasa multiconceptores (RTK) que puede inhibir los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR1 (FLT1) y VEGFR2 (KDR) y la actividad quinasa de VEGFR3 (FLT4). Además de inhibir las funciones celulares normales, Lenvima también puede inhibir otras quinasas relacionadas con la angiogénesis patógena, el crecimiento tumoral y la progresión del cáncer, incluyendo el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) FGFR1-4, receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas α (PDGFR), KIT y RET, Lenvima puede reducir los macrófagos asociados al tumor y aumentar las células citotóxicas activadas.

Hasta ahora, las indicaciones aprobadas por Lenvima incluyen: cáncer de tiroides, carcinoma hepatocelular (HCC), combinado con everolimus para el carcinoma de células renales (tratamiento de segunda línea), combinado con Keytruda (inmunoterapia tumoral PD-1) Tratamiento del cáncer de endometrio avanzado. En Europa, lenvatinib para el carcinoma de células renales se comercializa bajo la marca Kisplyx.

Eisai y Merck alcanzaron una cooperación estratégica en marzo de 2018 para desarrollar y comercializar Lenvima a escala global. En marzo y agosto de 2018, Lenvima fue aprobado por Japón, Estados Unidos y la Unión Europea, convirtiéndose en el primer nuevo medicamento de primera línea aprobado a nivel mundial para el carcinoma hepatocelular avanzado o no resecable en estos mercados en los últimos 10 años. En agosto de este año, las dos partes presentaron una nueva solicitud de indicación para Lenvima en Japón para el tratamiento del cáncer timico no resecable. En junio de 2020, Lenvima recibió la designación de medicamentos huérfanos para el tratamiento del cáncer timico no resecable en Japón.

En China, Lenvima (lenvatinib) fue aprobada en septiembre de 2018 como monoterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma hepatocelular no resecable (HCC) que no han recibido previamente tratamiento sistémico. China es el país con más pacientes con cáncer de hígado en el mundo. En noviembre de 2018, Lenvima se lanzó en China, marcando la primera nueva terapia de sistema de China para el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular no resecable (HCC) en los últimos 10 años.

En diciembre de 2019, se aprobó la nueva indicación de Lenvima para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado (DTC), que es también la segunda indicación para el medicamento aprobado en China.