Programa de segmentación BRAF V600E mCRC: ¡Programa de dos medicamentos y tres medicamentos de Braftovi aprobado!

Ono Pharmaceutical anunció recientemente que en Japón se han aprobado dos fármacos anticancerígenos dirigidos:inhibidor brafú (encorafenib) e inhibidor de MEK Mektovi (binimetinib) para una nueva indicación para el tratamiento de afecciones después de la quimioterapia Pacientes con cáncer colorrectal avanzado o mutado activo no resecable avanzado o recurrente (mCRC). En esta indicación, Braftovi combinado con Mektovi y Erbitux (cetuximab, cetuximab) como régimen de tres fármacos, Braftovi combinado con Erbitux como régimen de dos fármacos. Erbitux es un fármaco de anticuerpos monoclonales dirigido al EGFR.

A nivel mundial, el cáncer colorrectal (CRC) es el tercer cáncer más común en los hombres y el segundo cáncer más común en las mujeres. Se estima que las mutaciones BRAF ocurren en aproximadamente 8-12% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC). El pronóstico suele ser pobre y representa un alto grado de necesidades médicas insatisfechas. La mutación BRAF V600E es la mutación BRAF más común. La tasa de mortalidad de los pacientes con CRC con mutación BRAF V600E es más del doble que la de los pacientes braF de tipo salvaje.

Esta aprobación se basa en los resultados del estudio global, aleatorio y de etiqueta abierta Phase III BEACON CRC. El estudio se llevó a cabo en pacientes con mCRC mutante BRAF V600E que habían progresado después de recibir una o dos terapias. Se evaluó el régimen de dos fármacos de Braftovi (Braftovi+Erbitux), el régimen de tres fármacos de Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi) y Erbitux. Eficacia y seguridad de los medicamentos combinados con régimen de tratamiento que contiene irinotecán (régimen de control: irinotecán+Erbitux, o FOLFIR+Erbitux).

Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de control, la supervivencia global (OS) y la tasa de respuesta objetiva (ORR) del grupo de régimen de dos medicamentos de Braftovi y el grupo de régimen de tres medicamentos mostraron mejoras. Los resultados del análisis descriptivo mostraron que el régimen de dos fármacos y el régimen de tres fármacos tuvieron efectos similares en la población total de investigación. El régimen de dos fármacos y el régimen de tres fármacos no presentaban toxicidad inesperada.

Los datos específicos son: En comparación con el grupo de control, el período de supervivencia global del grupo de régimen de tres fármacos Braftovi se prolongó significativamente (mediana de la OS: 9,0 meses frente a 5,4 meses) y el riesgo de muerte se redujo significativamente en un 48% (HR-0,52; 95% IC: 0,39) ,0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Además, en comparación con el grupo de control, la supervivencia global del grupo de régimen de dos fármacos Braftovi se prolongó significativamente (mediana de la OS: 8,4 meses frente a 5,4 meses), y el riesgo de muerte se redujo significativamente en un 40% (HR-0,60; 95%CI: 0,45, 0,79 ; P-0.0003), ORR aumentó significativamente (20% vs 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

El ingrediente farmacéutico activo de Braftovi encorafenib es un inhibidor de BRAF de molécula pequeña oral, y el ingrediente farmacéutico activo de Mektovi binimetinib es un inhibidor MEK de molécula pequeña oral. MEK y BRAF son dos quinasas proteicas clave en la vía de señalización MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Los estudios han demostrado que esta vía regula una variedad de actividades celulares clave incluyendo la proliferación celular, diferenciación, supervivencia, y la angiogénesis. En muchos tipos de cáncer, como el melanoma, el cáncer colorrectal y el cáncer de tiroides, se ha confirmado que las proteínas de esta vía de señalización se activan anormalmente.

En los Estados Unidos, la combinación Braftovi+Mektovi ha sido aprobada para melanoma no resecable o metastásico con mutaciones BRAF V600E o BRAF V600K. Braftovi no es adecuado para el tratamiento del melanoma BRAF de tipo salvaje. En Europa, la combinación está aprobada para pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con mutaciones BRAF V600. En Japón, esta combinación está aprobada para el melanoma no resecable mutado por BRAF.

Braftovi y Mektovi fueron descubiertos y desarrollados por Array BioPharma. En junio de 2019, Pfizer adquirió Array BioPharma por US$11.400 millones. Actualmente, Pfizer tiene derechos exclusivos sobre dos medicamentos en los Estados Unidos y Canadá. Ono Pharmaceuticals autorizó los derechos exclusivos de 2 medicamentos en Japón y Corea del Sur, Medison autorizó los derechos exclusivos de 2 medicamentos en Israel, y Pierre Fabre Group autorizó los derechos exclusivos de 2 medicamentos en todos los demás países, incluyendo Europa, América Latina y Asia. (Excepto Japón y Corea del Sur).